Science子刊：这种常用抗生素能够有效减肥，通过miRNA发挥作用

2020-12-24 生物世界

随着社会的发展和经济水平的提高，如今更多的人不再担心吃不饱的问题，而是更担心肥胖问题，全世界范围内，有超过6亿人受到肥胖症的困扰，肥胖不仅影响个人形象，还会导致2型糖尿病、心血管疾病甚至癌症。

撰文 | 王聪

编辑 | nagashi

排版 | 水成文

随着社会的发展和经济水平的提高，如今更多的人不再担心吃不饱的问题，而是更担心肥胖问题，全世界范围内，有超过6亿人受到肥胖症的困扰，肥胖不仅影响个人形象，还会导致2型糖尿病、心血管疾病甚至癌症。

肥胖是食物摄入和能量消耗之间不平衡的结果，导致了脂肪细胞以脂质形式储存多余能量。人类脂肪组织一般可分为白色脂肪组织 (WAT）和褐色脂肪组织 (BAT），白色脂肪组织通常被认为是存储脂肪的组织，而褐色脂肪组织在外界刺激下，可以“燃烧”产生热量。棕色脂肪组织的“燃烧”产热依赖于解偶联蛋白1（UCP1）的表达。

近来研究发现，白色脂肪组织中会出现散在分布的褐色样脂肪细胞，也被称为“米色脂肪” (Beige Adipose)。米色脂肪细胞也含有大量线粒体，可通过UCP1“燃烧”产热。

因此，如果能够增加褐色脂肪细胞和米色脂肪细胞的活性或数量，就可能治疗肥胖症及其并发症。

近日，巴西坎皮纳斯大学等单位的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 杂志发表了题为：Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression 的研究论文。该论文被选为当期封面论文。

研究团队发现，依诺沙星通过调控脂肪组织miRNA表达来诱导氧化代谢，促进能量消耗，并减轻饮食引起的肥胖。

迄今为止，在人类中能量消耗的最有效干预措施是β肾上腺素激动剂、PPARγ激动剂，以及FGF21，这三种方法都可以增加褐色脂肪，加快能量消耗，然而，它们都显示出许多的副作用，例如心动过速、骨质疏松等等。

因此，发现新的更安全有效的增加能量消耗的方法是非常有意义的事情。

miRNA是一类小的内源非编码RNA，通过靶向mRNA序列以抑制其翻译和/或诱导其降解。最新研究表明，miRNA在褐色/米色脂肪细胞的决定和功能中起着至关重要的作用。此外，脂肪组织中表达的许多miRNA与产热基因的表达和氧化代谢基因表达有关，因此，miRNA丰度的广泛变化会影响体内脂肪组织的褐变和能量消耗。

依诺沙星 （Enoxacin），是第三代的氟喹诺酮类抗生素，具有广谱、强效杀菌作用，与其他抗菌药物间并无明显交叉耐药，对多重耐药的肠杆菌科仍高度敏感。依诺沙星已经得到了美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗细菌性尿路感染和淋病，对人体相对安全。

已有研究证实，依诺沙星能够干扰真核细胞中miRNA的加工，在这项研究中，研究团队发现， 依诺沙星通过增加能量消耗并促进脂肪细胞和肌管中的氧化代谢和非耦联呼吸作用，减轻小鼠饮食引起的肥胖 。

从分子机制上来说，依诺沙星通过干扰miRNA的加工，减少了miR-34a-5p表达，从而上调其靶基因表达（例如Fgfr1，Klb和Sirt1），进而增加FGF21、Ppargc1a表达，进而促进米色脂肪形成，加速能量消耗。