Lynparza用于治疗突变乳腺癌，生存期提高约3个月

一项研究发现，Lynparza(化学名：olaparib)在被诊断患有BRCA1或BRCA2突变的转移性HER2阴性乳腺癌的女性中，无进展生存期提高了约3个月。

无进展生存期是指女性在没有癌症生长的情况下生存多长时间。

大多数遗传性乳腺癌病例与两种基因突变有关：BRCA1(BReast CAncer基因1)和BRCA2(BReast CAncer基因2)。患有BRCA1或BRCA2基因突变的女性到80岁时患乳腺癌的风险高达72%。患卵巢癌的风险也高于平均水平。BRCA基因异常的男性患乳腺癌和前列腺癌的风险较高。

DNA携带健康细胞和癌细胞的遗传信息。细胞可以自发地或通过暴露于环境中的特定物质(例如太多太阳)而发生DNA损伤，从而更容易发生DNA损伤。但是细胞可以检测并修复DNA损伤。当DNA在健康细胞中受损并且损伤不固定时，该细胞就会变成癌细胞。BRCA1和BRCA2基因异常被认为会增加乳腺癌和其他癌症的风险，因为这些异常基因会干扰细胞修复受损DNA的能力。

聚ADP-核糖聚合酶(PARP)酶修复健康和癌细胞中的DNA损伤。研究人员认为，像Lynparza这样干扰(抑制)PARP酶的药物可能会使具有异常BRCA1或BRCA2基因的癌细胞更难以修复DNA损伤。这将使癌细胞难以存活。换句话说，PARP抑制剂可能使一些癌细胞不太可能在DNA损伤中存活。

Lynparza是一种口服的药丸。

在具有异常BRCA1或BRCA2基因的癌细胞的实验室中的研究表明，与没有异常BRCA基因的癌细胞相比，细胞对PARP抑制的敏感性高1,000倍。基于这些结果，研究人员认为用Lynparza治疗BRCA1或BRCA2基因异常的患者的癌症可能是有效的。

在这项名为OlympiAD试验的研究中，302名被诊断患有转移性HER2阴性乳腺癌的已知BRCA1或BRCA2突变的女性被随机分配到两种治疗中的一种：

·单独使用Lynparza(每天两次300毫克片剂)，205名女性

·Xeloda(化学名：卡培他滨)，Halaven(化学名：eribulin)或Navelbine(化学名：vinorelbine)标准化疗化疗药物由女性医生选择，97名女性

这些妇女接受了治疗，直到癌症发展或产生不可接受的副作用：

·大约一半的女性年龄超过45岁，一半年轻

·大约一半的癌症是激素受体阳性，一半是三阴性

·超过70%的女性曾接受化疗治疗转移性疾病

研究人员观察了这些女性在没有癌症发展的情况下生活了多长时间，以及有多少癌症对Lynparza的反应。

总体而言，使用Lynparza治疗的女性在没有癌症发生的情况下比使用标准化疗治疗的女性寿命更长：

·Lynparza组的女性在没有癌症生长的情况下活了大约7.0个月

·标准化疗组的女性在没有癌症生长的情况下生活了大约4.2个月

这种差异具有统计学意义，这意味着可能是由于治疗方法的不同而不仅仅是由于偶然性。

“这是第一项III期研究，显示PARP抑制剂优于BRCA突变的乳腺癌患者的标准化疗，”医学博士Mark Robson说。“我们认为，对于患有BRCA突变和转移性HER2阴性乳腺癌的女性，olaparib可能是一种有效的治疗选择，其中重要的是，患有三联阴性疾病的BRCA突变的女性。”

癌症对Lynparza的反应也更好：

·Lynparza组中59.9%的癌症对治疗有一定的反应

·标准化疗组中36.6%的癌症对治疗有一定的反应

与标准化疗相比，Lynparza引起的副作用更少：

·Lynparza组中36.6%的女性有严重的副作用，由于副作用，4.9%的女性停止了治疗

·标准化疗组中50.5%的女性有严重的副作用，由于副作用，7.7%的女性停止了治疗

奥拉帕尼组的3级和4级毒性较少，奥拉帕尼组的整体生活质量有所改善，宾夕法尼亚大学巴塞尔BRCA研究中心执行主任Susan Domchek博士说：“与化疗相比，奥拉帕尼组的反应率是原来的两倍。总而言之，一切都指向这种药物的真正积极方向。”

在美国，Lynparza目前被批准用于治疗患有BRCA1或BRCA2突变的女性的晚期卵巢癌，这些女性已接受过三次或更多次化疗前的治疗。