Nature子刊：CAR-T疗法治疗实体瘤新发现

11月30日，Nature子刊Nature Cancer发表文章揭示CAR-T疗法联合PAK4抑制剂对实体肿瘤效果更佳。

目前，临床上应用CAR-T疗法已在血液肿瘤中取得了足够的成功，然而，CAR-T疗法对恶性实体瘤仍然效果欠佳。宾州大学医学院肿瘤放射科助理教授Yi Fan等发现在CAR-T疗法治疗下，敲除PAK基因小鼠存活时间显著延长。约80%的PAK基因敲除小鼠在实验结束后至少存活了60天，而未进行基因敲除的小鼠在肿瘤细胞植入后40天内死亡。

之后，研究人员将PAK4抑制剂与EGFRvIII靶向CAR-T细胞联合给药，发现同样有效，可使试验动物肿瘤生长减少80%。

Yi Fan教授表示，PAK4促进肿瘤微环境中的血管生长，在小鼠胶质母细胞瘤模型中，敲除PAK4可以减少血管，提高T细胞到达肿瘤的能力；PAK4抑制剂重新编程整个血管微环境并增强CAR-T治疗效果；虽然试验中应用的是胶质母细胞瘤，但这种疗法可能适用于所有类型的肿瘤，包括乳腺癌、胰腺癌和其他肿瘤，因为血管异常几乎是所有实体瘤的共同特征。11月25日，中国药科大学研究人员在Science子刊Science Translational Medicine发表文章，指出ACAT抑制剂avasimibe通过“click”工程附着在T细胞上，在小鼠黑色素瘤和胶质母细胞瘤模型中，显示出很强的抗肿瘤作用。

在实验室培养皿中，avasimibe锚定的CD8+T细胞在2天内杀死了近80%的黑色素瘤细胞，而未结合avasimibe的T细胞只杀死了大约50%的癌细胞。

动物试验中，用avasimibe锚定的T细胞治疗，小鼠存活至少63天，而接受T细胞和脂质体avasimibe双重给药的小鼠存活时间都不超过53天。

版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。

打赏