什么是早发性卵巢功能不全（POI）？

早发性卵巢功能不全（POI）指女性在40岁以前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常、FSH水平升高、雌激素波动性下降。

女性卵巢功能减退是一个逐渐进展的过程，POI是卵巢功能减退至一定阶段所发生的疾病状态，一般症状表现有月经改变如月经频发稀发、经量减少、闭经；雌激素水平低下的表现如潮热出汗、骨质疏松、心血管症状等；

POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等。目前，半数以上的POI患者病因不明确，称为特发性POI。

1. 遗传因素：

遗传因素占POI病因的20%~25%，包括染色体异常和基因变异。10%~13%的POI患者存在染色体数量或结构异常，散发性POI患者的染色体异常率高于家族性患者，原发性POI患者染色体异常率显著高于继发性POI患者[9]。

（1）X染色体异常：染色体异常中X染色体异常率可高达94%，45,X及其嵌合、X染色体长臂或短臂缺失、X 染色体-常染色体易位是常见的异常染色体核型。（2）常染色体异常及相关致病基因：约2%的POI患者与常染色体重排相关。已发现的致病基因包括：生殖内分泌相关基因（FSHR、CYP17、ESR1等）、卵泡发生相关基因（NOBOX、FIGLA、GDF9等）、减数分裂和DNA损伤修复相关基因（MCM8、MCM9、CSB-PGBD3 等）。但中国POI 患者致病基因的突变频率一般<2%，临床诊断的价值有限[9]。

（3）综合征型POI的相关致病基因：以POI为临床表型之一的遗传性综合征，如睑裂狭小-上睑下垂-倒转型内眦赘皮综合征、脑白质发育不良、共济失调-毛细血管扩张症等的候选致病基因包括FOXL2、EIF2B和ATM等，但具体机制多数不清。

2. 医源性因素：

常见的医源性因素包括手术、放疗和化疗。手术引起卵巢组织缺损或局部炎症、影响卵巢血液供应而导致POI。化疗药物可诱导卵母细胞凋亡或破坏颗粒细胞功能，其对卵巢功能的损害与药物种类、剂量及年龄有关。放疗对卵巢功能的损害程度取决于剂量、照射部位及年龄。年龄越大放疗的耐受性越差，越易发生POI。

3. 免疫及其他因素：

自身免疫功能失调可能造成卵巢功能损伤，但是免疫因素究竟为原因或是结果目前尚无定论。部分POI患者伴有自身免疫性疾病，其中自身免疫性甲状腺疾病、Addison病与POI的关系最为密切[12]。不良的环境因素、不良生活方式（包括不良嗜好）也可能影响卵巢功能。

不孕不育，生育力下降等。如何诊断呢，可以在月经周期的2-4天检测，至少两次FSH＞25IU/L超声可以看到卵巢体积正常或缩小，双侧窦卵泡数＜5枚。还有AMH≤1.1ng/ml。在治疗上要给与心理及生活方式干预，有生育要求的要去看妇科生殖内分泌门诊，没有生育要求的可以激素补充治疗，激素补充治疗不仅可以缓解低刺激素症状，而且对心血管疾病和骨质疏松症起到一级预防作用。如果没有禁忌症，POI女性均应给与激素补充治疗。

由于诊断POI后仍有妊娠概率，对有避孕需求者可以考虑激素补充治疗辅助其他避孕措施，或应用复方短效口服避孕药；有生育要求的女性则应用天然雌激素和孕激素补充治疗。