精准治疗时代,为何肝癌基因检测却鲜有人问津?

2020
12/02

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北方的奶兔糖
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这到底是为什么呢?





对于肿瘤的治疗,已经从以往千篇一律的传统治疗时代,逐渐发展到了个体化的“精准治疗”时代,而基因检测则是癌症精准医疗时代必不可少的一环,肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤等多个癌种在用药之前,一般都需要先进行基因检测,再选择对应靶点的药物。


但在肝癌领域,基因检测却鲜有人问津。权威指南《2019版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则》中,肝细胞癌患者进行靶向药物治疗也是无需检测靶点,而这到底是为什么呢?



要想知道肝癌为什么几乎不需要做基因检测,我们首先需要了解一下什么是基因检测。


一、什么是基因检测?


我们都知道,癌症是由于基因突变引起的。体内的细胞会在基因的调控下完成成熟到死亡的过程。而当这些调控细胞生长的基因由于某些原因,如病毒、放射性元素、毒素等的作用下发生了突变,导致细胞不能正常死亡,进而导致细胞的无限增殖,最终导致癌症。


图片来源:图虫创意


一个癌症患者体内可能存在多种突变基因,但并非所有突变都对于癌症的发展起到至关重要的作用,仅有部分突变基因能对癌症的发展起到决定性的作用,而这部分突变基因又被称为“驱动基因”。我们要找的就是这种驱动基因,找到驱动基因,然后进行针对性的药物,才能获得良好的效果。


以非小细胞肺癌为例,非小细胞肺癌的突变基因类型有EGFR、MET、ALK、RET、TP53、ROS1、PTEN等,种类众多,每种突变基因类型都可能导致非小细胞肺癌的产生。


但是具体到每一位肺癌患者,可能就只有一种或者两种突变基因起关键性作用,如果检测到了患者具体是哪种驱动基因,并为此进行针对性的药物治疗,往往能取得良好的效果。如针对EGFR突变的吉非替尼、埃克替尼、奥西替尼、阿法替尼等;针对ALK突变的克唑替尼、阿来替尼等;针对MET突变的卡马替尼等等。这些针对不同驱动基因的靶向药物都能给肺癌患者带来新的希望。

 

图片来源:图虫创意


找到是何种驱动基因导致的癌症,用针对性的药物,进而得到更为优异的治疗效果,这才是“精准医疗”的意义。在这一需求下,基因检测就应运而生。


基因检测,顾名思义,就是通过对肿瘤血液、细胞、组织等进行扩增其基因信息以后,通过特定设备对细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷以及表达功能是否正常,以此确定其患者的驱动基因类型,进而进行针对性的药物治疗。


看到这里,相信大家对于基因检测及其原因有了一定的了解。既然基因检测这么重要,为什么肝癌患者却不需要进行基因检测呢?


二、肝癌患者为什么不需要进行基因检测?



 

01

肝癌可用驱动基因少


尽管肝癌的突变基因众多,包括TERT、TP53、CTNNB1等17个常见的基因突变[1],但是肝癌可以用的驱动基因突变却很少,研究显示,针对肝细胞癌的可用的驱动基因主要是TP53、TERT启动子、CTNNB1、AXIN1、ARID1A等等。


但针对这些驱动基因进行的药物Ⅲ期临床试验结果却不是很理想。这就说明,肝细胞癌可能存在一些复杂的机制,导致即便针对驱动基因的靶向治疗依旧无法取得良好的效果


如果针对驱动基因的药物也无法取得良好的效果,那也就没有必要再进行基因检测了。



 

02

肝癌的药物特殊性


目前,针对肝癌的靶向药物主要有仑伐替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、多纳非尼、阿帕替尼、雷莫芦单抗、贝伐珠单抗、卡博替尼等等。

 

图片来源:图虫创意


除了卡博替尼以外,几乎所有的肝癌靶向药物都有针对VEGF、VEGFR等血管内皮生长因子的治疗作用,发挥的更多的是“抗血管生成”的作用,能够干扰、破坏和阻断肝癌组织内部血管的生成,切断为肝癌组织供给营养物质和氧气的血管,进而达到“饿死”癌细胞的程度。


而血管内皮生长因子主要分布在肿瘤血管内皮表面,和真正的肿瘤细胞却关系不大,和驱动基因更是毫无关系。通俗的讲,这类靶向药只是不让癌细胞吃东西,进而饿死癌细胞,却无法针对性的杀死癌细胞。


既然无法针对性的杀死癌细胞,那做基因检测也就没有太大的意义。


但凡事都有例外,有些肝癌患者还是需要进行基因检测的。


三、这类肝癌患者需要进行基因检测


1、经过一线、二线、甚至三线系统治疗以后,疾病仍然出现进展的患者;


2、感觉指南推荐的药物疗效不好,像超越指南,尝试新药临床试验的患者;


3、想使用一些跨癌种的药物的患者。



这三类患者都有一个共同点,那就是要接触到指南以外的药物的治疗。而接受指南以外的药物的治疗之前,多半是需要进行基因检测的,如果能检测出驱动基因并针对性的使用药物,即便是指南以外的药,也能取得良好的效果


只不过对于大多数肝癌患者来讲,一般不需要进行一次几万多的基因检测,既费时费力,也没有太大意义,先进行已经获批了的药物治疗,才是上上之策。


END


由于肝细胞癌的特殊性和针对肝癌药物的特殊性,对于广大的肝癌患者,在使用靶向治疗之前,一般是没有必要进行基因检测的,大家一定要擦亮眼睛,避免自己上当受骗。听从医生的指导,选择合适的药物治疗才是对的。


而对于那些想要尝试指南以外的药物治疗的肝癌患者,最好还是做一个基因检测,找到驱动基因并针对性的进行药物治疗,也不失为一种新的选择。


责任编辑:觅健科普君

封面图片来源:摄图网

参考文献:

[1]周华邦, 胡和平. 基于基因突变的原发性肝癌精准治疗的挑战[J]. 临床肝胆病杂志, 2017(7).



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关键词:
肝癌,基因,问津,检测,患者,癌症

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