一文读懂：最全妇科肿瘤标志物

肿瘤标志物是指由肿瘤组织产生的存在于肿瘤组织本身，或分泌至血液或其他体液，或因肿瘤组织刺激，由宿主细胞产生而含量明显高于正常组织，并与肿瘤的发生、发展密切相关的一类物质。

目前发现的肿瘤标志物有80余种，较为常用的有30余种。目前无任何一种肿瘤标志物为某一独特肿瘤专有，各种肿瘤可具有相对较特殊标志物，可用于辅助诊断和病情监测。

一、糖链抗原肿瘤标志物

1.CA125：

95%的健康成年妇女CA125的水平≤35U/ml，80%卵巢上皮癌患者CA125水平高于正常值（正常值＜35IU/ml），90%以上患者CA125水平的高低与病情缓解或恶化相一致，可用于病情监测，敏感性高，尤其对浆液性腺癌更具特异性。

若有复发时，CA125升高可先于临床症状之前；各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见CA125升高。

如在盆腔炎症、月经期、怀孕时检查，CA125有可能升高，这些因素去除后CA125有可能恢复正常；另外，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也会升高。

2.CA199：

在卵巢粘液性腺癌和子宫内膜癌中可以升高，也是胰腺癌敏感性最高的标志物。

CA19-9可监测肿瘤复发与判断预后，但特异性欠佳。CA19-9明显升高时，首先应考虑为肿瘤性病变，但应注意排除如盆腔炎等良性病变。

3.鳞状细胞癌抗原（SCC）：

是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，在宫颈癌、外阴癌中有较高的表达，并与病情的进展有关，可用于检测鳞癌的临床过程。

4.其他：

CA15-3在消化道肿瘤及部分浆液性卵巢癌中可升高，但应排除妊娠引起的升高；

NB/70k在早期卵巢癌可以有50%的患者阳性，并且粘液性囊腺癌也可以阳性；

HMFG2在卵巢癌及子宫内膜癌有一定的阳性率；

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一。

二、胚胎、胎盘性肿瘤标志物

1.癌胚抗原（CEA）：

在卵巢粘液性囊腺瘤、宫颈粘液性腺癌中可以升高。CEA在正常成人的血液中很难测出，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性。

2.甲胎蛋白（AFP）：

是卵巢内胚窦瘤（卵黄囊瘤）及含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标志物。另外，AFP升高可见于原发性肝癌、肝病患者和孕妇。

3.HCG：

是原发性卵巢绒癌以及卵巢混合性生殖细胞肿瘤标志物；另外临床上常用于早孕、宫外孕、葡萄胎以及与妊娠相关疾病的筛查。

三、酶及同工酶肿瘤标志物

神经元特异性烯醇酶（NSE）在卵巢恶性肿瘤中可发生改变，在国家小细胞癌及卵巢无性细胞瘤中，NSE均可升高。

四、激素及激素受体肿瘤标志物

1.肿瘤分泌的原位激素：

颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤可产生较高水平雌激素，可引起绝经后阴道出血或性早熟；睾丸间质细胞瘤可分泌雄激素。

2.异位激素：

宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激素，子宫肌瘤分泌的促红细胞生成素。

3.常用的激素受体：

雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR），可作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌的指标

五、病毒标志物

HPV（人乳头瘤病毒）16、18、31、33、35与宫颈CIN及宫颈癌关系密切。

六、妇科肿瘤相关基因

1.Myc基因

Myec基因的改变往往是扩增或重排所致。

在卵巢恶性肿瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤可发现有Mye基因的异常表达。Mye基因的过度表达在卵巢肿瘤患者中约占20%，多发生在浆液性肿瘤。而30%的子宫颈癌有Mye基因过度表达。表达量可高于正常2~40倍。

Myc基因的异常扩增意味着患者预后极差。

2. ras 基因

作为原癌基因类的ras 基因家族(N-ras、K-ras和H-ras)对某些动物和人类恶性肿瘤的发生、发展起重要作用。

在子宫颈癌患者中均可发现有3种ras基因的异常突变；子宫内膜癌仅发现K-ras基因突变；而部分卵巢癌患者可有K-ras 和N-ras的突变，但至今未发现与H-ras基因突变有关联。有研究表明约20% ~ 35.5%卵巢恶性肿瘤有K-ras 基因的突变，其中多见于浆液性肿瘤。

K-ras的过度表达往往提示病情已进人晚期或有淋巴结转移。因此认为K-ras可以作为判断卵巢恶性肿瘤患者预后的指标之一。子宫颈癌ras基因异常发生率为40%~100%不等，在ras基因异常的子宫颈癌患者中，70%患者同时伴有Mye基因的扩增或过度表达。提示这两种基因共同影响子宫颈癌的预后。

3. C-erb B2基因

C-erb B2基因也称neu或HER2基因。卵巢癌和子宫内膜癌的发生也与C-erb B2密切相关。

据报道，约20% ~ 30%的卵巢肿瘤患者有C-erbB2基因的异常表达，并预示预后不佳；10%~20%子宫内膜癌患者过度表达C-erb B2。一些初步研究表明，C-erb B2的过度表达与不良预后相关。

4. P53基因

 50%卵巢恶性肿瘤有P53基因的缺陷，在各期卵巢恶性肿瘤中均发现有P53异常突变，这种突变在晚期患者中远远高于早期患者，提示预后不良。

已知P53与细胞DNA损伤修复及导向凋亡有关。当HPVs基因产物E6与P53蛋白结合后能使后者迅速失活，这在病毒类癌基因表达的子宫颈癌尤为明显。在子宫内膜癌患者中，20%样本有P53的过度表达。P53突变导致该基因的过度表达，这种异常过度表达往往与子宫内膜癌临床分期、组织分级、肌层侵蚀度密切相关。

5.其他肿瘤抑制基因

nm23的表达水平与卵巢恶性肿瘤的转移侵蚀性密切相关，为负相关关系。C-erbB2基因过度表达可使nm23基因失活，nm23表达受抑制的结果则伴随卵巢癌淋巴结转移和远处转移。

本文参考资料：

1.2017-11-14华医网《一文读懂 | 妇科肿瘤标志物最全解读》

2.2020-01-17医学入门《妇科肿瘤标志物检查》

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