首个原发性高草酸尿症RNAi药物获FDA批准上市

今日，美国食品和药物管理局（FDA）批准首个用于治疗原发性高草酸尿1型（PH1）的药物——Oxlumo（lumasiran）上市，Oxlumo已被FDA授予治疗PH1的孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。

此外，Oxlumo的开发者Alnylam公司还收获一张价值1-3亿美元的优先审评券，优先审评券全称：儿科罕见病用药优先评审卷，英文名PediatricRareDiseasePriorityReviewVoucher，为FDA鼓励药企开发儿科罕见病的政策产物。

FDA药物评估和研究中心心脏病和肾脏科主任NormanStockbridge博士表示：“Oxlumo获批上市，是患者、主治医生、专家、赞助人在药品开发会议及其他形式上努力的结果，这代表着社区参与解决罕见病用药的巨大胜利。”

原发性高草酸尿症（PHs）是由过量的草酸盐引起的，草酸盐是一种食物中消耗的物质，也是人体产生的物质，草酸直接参与PH1，是病理生理学的代谢物。PH1是最常见和最严重的PHs类型。PH1属于罕见病，据估计，在北美和欧洲，每百万人中有1到3人罹患PH1，约占PHs病例的80%，共计约3000~5000例患者。

PH1患者产生过多的草酸，草酸与钙结合，导致肾结石和肾脏沉积。对于肾功能衰竭的患者来说，需要进行性的血液透析治疗。当肾功能恶化时，草酸会积聚并损害其他器官，包括心脏、骨骼和眼睛。

Oxlumo是靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）的皮下注射RNAi药物。HAO1编码乙醇酸氧化酶（GO），因此通过沉默HAO1和消耗GO酶，Oxlumo可抑制肝脏中草酸的产生并使其正常化，从而潜在地阻止PH1疾病的进展。

Oxlumo已结束2项III期临床研究：一项为针对6岁及以上患者的随机、安慰剂对照试验，试验名称为ILLUMINATE-A；另一项为针对6岁以下患者的开放性研究，试验名称ILLUMINATE-B。首次给药的患者年龄从4个月到61岁不等。

ILLUMINATE-A中，26名患者接受Oxlumo治疗；13名患者接受安慰剂治疗。主要终点基线到第6个月的24小时内尿液中草酸含量变化。治疗组，患者尿液中草酸含量平均减少65%，而安慰剂组仅为12%。第6个月时，52%治疗组患者24小时尿液草酸含量达到正常水平，而安慰剂组中这一数值是0。

ILLUMINATE-B中，16名年龄小于6岁的患者都接受了Oxlumo治疗。采用另一种尿液中草酸的测量方法，研究表明，在研究的第六个月，尿草酸平均减少了71%。

在第二项研究中，16名年龄小于6岁的患者都接受了Oxlumo治疗。采用另一种方法测定尿液中草酸含量，研究表明，在第6个月时，患者尿液草酸含量平均减少71%。

Oxlumo最常见的不良反应为注射部位反应和腹痛。

Oxlumo于2020年7月获得英国药品和保健品管理局（MHRA）授予早期使用权（EAMS），用于治疗原发性高草酸尿症1型，以确保患者在欧盟药监局（EMA）批准Oxlumo上市前可以接受Oxlumo治疗。

11月19日，欧盟药监局正式批准Oxlumo上市，同样用于治疗原发性高草酸尿症1型患者。在欧盟，Oxlumo已被授予孤儿药资格（ODD）、优先药物资格（PRIME）。

除ILLUMINATE-A和ILLUMINATE-B外，Oxlumo还另外开展一项III期临床研究ILLUMINATE-C，适应症为PHs和PH1，预计将于2021年5月完成主要研究。

关于Alnylam公司

Alnylam是全球RNAi（RNA干扰）创新药物领先企业，其RNAi疗法主要集中在4个疾病治疗领域：遗传病、心脏代谢疾病、传染病、以及中枢神经系统（CNS）&眼部疾病。

Alnylam上市及在研产品列表

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