权威杂志《Nature》子刊：这种男人用的药竟能防癌

说起「壮阳药」（商品名：西地那非，俗称「壮阳药」），男人女人们都会露出意味深长的微笑——

不过等等，这种药的药效除了广为人知的雄风和心血管作用，最新的研究发现，西地那非还能降低患癌风险。

一、研究究竟说了啥？

西地那非是一种PDE-5抑制剂。2020年6月24日，一篇发表在nature communications的论文，PDE-5抑制剂能降低男性大肠癌患者的死亡风险[1]。

西地那非为什么能减少大肠癌的死亡风险呢？

这要从大肠癌患者的死亡原因说起：

大肠癌杀伤力很大、杀伤范围广。在中国，在男性患者中，结直肠癌发病率占第4；女性患者中占据第3名；但结直肠癌是死亡率排名第2的癌症（第一是肺癌）[2]。

一旦确诊大肠癌，首选的治疗方案依旧是手术切除。但结直肠癌患者的预后也普遍不理想。而引起癌症患者死亡的，主要是转移。

为什么大肠癌手术切除后，大都会转移呢？有没有什么方式能减缓这一过程？

科学家提出了很多理论和假说，其中比较主要的一条是——手术后，人体的免疫系统功能得到抑制，促进了肿瘤转移。

在进行了大肠癌手术的患者中，可以观察到这种变化：

• MDSC（髓源抑制细胞）的水平增加了；

• CTL（细胞毒性T淋巴细胞）、NK细胞和树突细胞的浓度却下降了。

于是研究人员认为，MDSC细胞的聚集，使得机体的免疫功能得到抑制，从而诱导肿瘤转移。

如果抑制了MDSC细胞的聚集，是不是就抑制了肿瘤转移呢？

这或许也是西地那非能减少死亡风险的原因——

先前的实验已经表明，PDE5抑制剂可能有抗癌作用，通过西地那非可以通过阻止MDSCs的募集来抑制结肠肿瘤的发生。

研究发现，西地那非能抑制MDSCs的募集，从而抑制这一过程。

不过以上的理论都是基于动物模型，但是没有人体实验，于是研究人员就查询了癌症患者相关的数据库，发现了在人类数据支撑。

• 诊断后使用PDE5抑制剂可降低大肠癌特异性死亡率。

• 在诊断后使用PDE5抑制剂可以减少确诊为大肠癌的男性患者中转移的发生率；

• PDE5抑制剂的抗癌作用在接受开放手术的患者中更强。

这些数据显示了：西地那非确实能降低癌症风险。

二、好好的男性用药，为什么能抗癌呢？

说到这里，很多人会问，好好的男性用药为什么会抗癌呢？

究竟为什么？会具有这样神奇的作用。

这一切都与西地那非促使血管平滑肌收缩的能力有关。

我们体内一切生命活动都与某些酶、信号分子等有关系，我们体内血管的扩张/松弛也是。

体内NO分子的释放会让血管扩张，而西地那非作为一种PDE-5酶抑制剂（这种酶是NO产生所必须的一种酶），减少了NO的产生，从而促使血管平滑肌收缩。

所以身体内所有PDE-5的地方，都会接收到西地那非的信号。

在1991年，西地那非作为一种PDE-5酶抑制剂的新药，正在进行临床试验，但是多次试验后发现效果不理想，当年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败。

原因是PDE-5在阴茎海绵体内表达水平极高，而在人体其他组织和器官中则表达较低，不过这都是后话了。

1991年4月，西地那非的临床研究正式宣告失败，研究员发现，治疗者在领过试药之后都不愿意交出余下的药物。追查之下，发现这一种药对病者的性生活有改善。在经辉瑞高层许可后，研究人员就西地那非对阴茎海绵体平滑肌的作用展开了研究。

性刺激后，神经冲动在海绵体中释放神经递质，引起内皮细胞产生NO分子，导致血管扩张和阴茎血流量增加。

经过了7年之久，并于1998年3月27日获得美国FDA上市许可，之后迅速获得商业上的成功，200年辉瑞公司借此获利19.34亿美元，成为令该公司名声大噪的一个产品。

如今勃起功能障碍的问题已变得极为普遍，最新数据估计，到2025年将有约3.2亿人罹患该疾病[3]。

西地那非也称为治疗男性勃起功能障碍的主要药物在全世界上市推广——

多国指南中，治疗勃起功能障碍，PDE5抑制剂一直是一线疗法[4]。

但是此之蜜糖、彼之砒霜。这在药物的疗效和副作用中的描述尤其贴切。

由于PDE5在身体内的广泛分布，当服下西地那非的时候，随着血液循环进入身体的多个部位，所以与治疗作用无关的作用就成了副作用。

目前发现，可能的副作用有：轻度头痛、消化不良、低血压、头晕等。

不过这些不良反应的发生频率较低。

三、对西地那非的研究才刚开始……

尽管如此，科学家们对西地那非的开发和研究远远没有结束。

这一切才刚刚开始。

2020年，西地那非已于2020年2月5日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人肺动脉高压，这也填补了国内治疗该疾病的空白，是国内首个被批准用于治疗肺动脉高压的5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂。

在全球，目前PDE-5抑制剂已经获批的适应症为：高海拔疾病、根治性前列腺切除术后的阴茎康复、抗心绞痛等。

PDE5 在我们身体的多个器官发挥作用，这成为PDE5抑制剂们未来的想象空间。

已经有研究显示，西地那非可能有作用的疾病为：

心力衰竭、中风、周围神经病变、改善生育能力（研究显示，口服PDE5Is已显示可增加患有少精症的不育男性精子的活力，但令人惊讶的是，它并未影响正常患者）[3]。

不过这些疗效都还没有确凿的证据。

不过说到最后啊，药物没有所谓好不好，之后最合适。

药品是一种特殊的商品，与我们的生命相关，只有在根据说明书或者医嘱服药最好。

参考文献：

[1]Huang, W., Sundquist, J., Sundquist, K. et al. Phosphodiesterase-5 inhibitors use and risk for mortality and metastases among male patients with colorectal cancer. Nat Commun 11, 3191 (2020).

[2]Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424.

[3]Dhaliwal A, Gupta M. PDE5 Inhibitor. In: StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan-

[4]Andersson KE. PDE5 inhibitors - pharmacology and clinical applications 20 years after sildenafil discovery. Br J Pharmacol. 2018;175(13):2554-2565.

彩蛋：

一名中年男人为了追求好的效果，就吃了24片西地那非，结果……发生了暂时性视野缺损和环形隐窝性病外，还存在短暂的视觉并发症。

—— 所以，是药三分毒，千万别乱吃啊！

题图来自千图网

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