1%的患者，85%的希望！这类突变在肺癌中虽然罕见，但药物疗效绝对不可小觑！

肺癌是世界上患病和死亡人数最多的恶性肿瘤。根据世界癌症报告的统计数据，2018年中国新发肺癌患者数量达到了78.7万例，因肺癌而死亡的患者数占到了所有因癌症死亡患者数量的26.97%。

如何有效改善这每年近80万新增患者的生存质量，让更多患者的病灶缩小、病情稳定、生存期更长，一直是肺癌研究的重点与难点。

2017年肺癌诊疗指南更新时，推荐患者检测的靶点增加至12种。推荐检测的靶点数量增加，意味着有更多疗效确切、或有潜力的新药走入临床。

在这12种被写入指南推荐的肺癌突变靶点中，有些靶点突变率较高，能达到10% 以上；有些靶点突变率很低，甚至不足2%。RET融合突变就是这样一个突变率仅1%~2%的罕见靶点。从2011年底开始陆续有针对RET基因的报道与研究，2020年5月8日全球首款特异性RET抑制剂塞尔帕替尼获批上市，标志着这一靶点靶向药物研究取得了重大突破，终于为RET融合突变的患者带来了切实的希望。

2020年5月8日，首款靶向RET融合突变的靶向药物塞尔帕替尼（Selpercatinib，RETEVMO，鼎鼎大名的LOXO-292）获FDA批准上市，标志着RET这一靶点正式荣升为“有靶向药可用”的罕见靶点。

塞尔帕替尼治疗曾接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到64%；81%的患者缓解持续时间超过6个月。在39例未经治疗的初治患者中，塞尔帕替尼的整体缓解率高达85%；其中58%的患者缓解持续时间超过6个月。

对于甲状腺髓样癌，塞尔帕替尼治疗初治患者的整体缓解率为59%，治疗经治患者也可达到56%。

除此以外，塞尔帕替尼具有强大的入脑活性，治疗基线存在中枢神经系统转移的患者，脑转移病灶的缓解率高达91%！

为何说这一疗效数据是具有突破性的？我们必须结合既往治疗的患者生存数据来评价。

在既往的治疗中，RET突变阳性的非小细胞肺癌患者一线接受铂类化疗的缓解率约在50%左右。2015年的一项统计显示，使用其它多靶点抑制剂，包括卡博替尼（Cabozantinib）、凡德他尼（Vandetanib）、舒尼替尼（Sunitinib）、乐伐替尼（Lenvatinib）和尼达尼布（Nintedanib）等药物进行治疗，缓解率仅约30%，中位无进展生存期2.3个月，中位总生存期6.8个月。

塞尔帕替尼的疗效，从缓解率和缓解时间两个方面突破性地超越了旧有的治疗方案，让这部分原本只能尝试多靶点抑制剂或化疗的患者，终于有了适合自己的“特效药”！

仅仅迟了四个月，2020年9月5日，第二款靶向RET融合突变的靶向药物普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，也就是大家耳熟能详的“明星药”BLU-667）获FDA批准上市。

普雷西替尼治疗87例曾接受过铂类化疗的非小细胞肺癌患者，整体缓解率达到57%，其中完全缓解率5.7%；中位缓解持续时间尚未达到，但预计可以超过15.2个月。

治疗27例未经治疗的初治患者，普雷西替尼的整体缓解率更是达到了70%，其中完全缓解率11%。

在甲状腺癌的治疗中，普雷西替尼治疗初治患者的整体缓解率为74%，95%的患者病灶体积缩小，86%的患者缓解持续时间达到15个月以上；治疗经治患者，整体缓解率同样可以达到60%，18个月持续缓解率达到90%。

尤其在RET融合阳性的甲状腺癌患者中，BLU-667的整体缓解率达到91%，疾病控制率100%；所有缓解的患者均可在用药1~2个月内观察到缓解。

塞尔帕替尼和普雷西替尼这两款药物，不仅适应症相似，疗效也相仿，“出生”时间又相隔仅有4个月，就像鱼和熊掌，少不了被放在天平的两端进行对比。当然，这两款都是新药，目前还没有两款药物在完全相同的样本群的情况下进行的头对头试验，因此也很难说明究竟是哪一款药物的疗效更好。

但对于国内患者来说，这两款药物都有一个共同点——均未在国内上市，很难获得。

不久前，塞尔帕替尼和普雷西替尼分别在国内开启了临床研究并进行了招募。但现在，本阶段的招募已经结束，却仍有大量没能“抓住机会”的患者，未能参与到临床试验当中。

见过这些“特效药”靶向药物的疗效，再让患者选择效果远远不够好的化疗或多靶点抑制剂治疗，绝对是一件让人痛心的事情。那么，国内患者有没有其它改善生存情况的机会呢？

近年来，我国对于癌症治疗的研究投入逐渐增大。自2017年我国国家食品药品监督管理总局正式成为ICH成员后，在我国国内注册的自主研发药物数量更是呈井喷式增长，比起十几年前的中国，已经有了长足的进步。

从2009年至2018年，尤其是在2016~2018年期间，国内抗癌药物临床试验的数量增长迅速。其中Ⅰ期临床试验（绿色色块所示）占比大幅度上升，意味着我国自主研发的新药数量正以一个令人惊叹的速度增长。

2009-2018年我国开展的抗癌药物临床试验数量

我国在抗癌药物研发方面已经大踏步地跟紧了世界领先国家的步伐，努力追赶，并争取走出一条符合本国患者疾病特点、能够真正造福本国患者的道路。

HA121-28由石药集团下属企业研发，是一款口服用药的多靶点抑制剂药物，对于EGFR、RET等靶点均有抑制效果，同时具备抗血管生成和抗肿瘤的效果，对于肿瘤细胞和组织的杀伤能力更强，并具备广谱抗癌的潜力。

在介绍抗血管生成类药物的时候，我们曾经向大家介绍过，抗血管生成类药物抗癌的“战术”就是截断癌细胞与病灶组织的“粮草”即营养供给，以遏制癌细胞疯狂的“长势”，阻止病灶进一步的扩增。而抗血管生成药物与放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等各种治疗方案相结合，都能够展现出“1+1＞2”一般的、更加强大的抗癌效果。