最凶险的肺癌有希望了？最新研究发现了小细胞肺癌的免疫治疗靶标

小细胞肺癌（SCLC）是最凶险的肺癌类型，约占肺癌总数的15%，它可以分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）两类：

• 局限期意味着癌症仅局限于一侧肺，并且可能会存在于胸腔同侧的淋巴结里

• 如果癌症扩散到另一侧肺、胸腔另一侧的淋巴结或远处器官，则被称为广泛期。

虽然早期的局限期小细胞肺癌也可以手术，但大多数发现就已经发了转移，所以全身性铂基化疗是治疗SCLC的主要手段。

除此之外，免疫检查点抑制剂也在SCLC治疗领域获得了突破，目前已有四款产品获批：百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo、默沙东的Keytruda、罗氏的Tecentriq和阿斯利康的Imfinzi。Opdivo作为SCLC的三线治疗，Tecentriq和Imfinzi获批与化疗联用作为一线疗法。[1]

但是临床上发现这种基于T细胞的免疫检查点抑制剂，SCLC患者获益有限，大多数SCLC患者对常规的基于T细胞的免疫疗法均无反应。[2]

澳大利亚的研究人员发现使用CD8抗体耗尽外周血的CD8+ T细胞，CD8+ T细胞的减少对转移后肝脏肿瘤负荷(图1B和C)或远处转移(图1D)没有影响，表明这些免疫细胞在控制转移扩散方面发挥的作用极小。

研究人员又通过删除Mcl1基因导致缺乏NK细胞，之后转移到肝脏(图2F和G)、转移到肺(图2H)和转移到肾脏增加。

同时NK细胞缺乏并没有导致原发部位的肿瘤生长速率变化，提示NK细胞在SCLC播散的免疫监测中发挥重要作用。

这就是与非小细胞肺癌不同的免疫标记，在SCLC患者的治疗中开发NK细胞的抗肿瘤功能提供了理论依据。

怎么才能提高NK细胞呢?

有研究发现，乳腺癌手术切除后患者进行有氧运动可以增加NK细胞活性。维生素A、B12、C、E目前在动物实验中发现NK细胞的活性，大豆的提取物金雀异黄素、生姜的提取物姜黄素、人参提取物、葡萄/蓝莓里的白藜芦醇等也发现了对NK细胞有刺激作用。

或许以后NK细胞的治疗在SCLC患者上，可以获得更好的效果。而提到的这些物质可能可以作为其中的辅助治疗。

参考资料：

[1] Dawkins JBN, Webster RM. The small-cell lung cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2020;19(8):507-508.

[2] Best SA, Hess JB, Souza-Fonseca-Guimaraes F, et al. Harnessing Natural Killer Immunity in Metastatic SCLC. J Thorac Oncol. 2020;15(9):1507-1521.

[3] Mohamady MT, Borhan WH, Abdallah W, et al. Effect of selected exercise program on natural killer cytotoxic cells activity of post-mastectomy patients. Beni-Suef Univ. J. Basic Appl. Sci. 2013; 2(2): 114-119.

[4] Grudzien M, Rapak A. Effect of Natural Compounds on NK Cell Activation. J Immunol Res. 2018;2018:4868417.