转移性阴性乳腺癌,使用Talazoparib治疗比化疗更好

2020
12/01

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乳腺癌管家
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乳腺癌可分为多个类型,不同类型治疗方案所起到的效果是不一样的。

一项研究发现,对于诊断为转移性HER2阴性乳腺癌的BRCA1或BRCA2突变的女性,使用talazoparib(一种实验性靶向治疗药物)治疗的无进展生存期比化疗更长。

无进展生存期是女性在没有癌症生长的情况下生存的时间。

许多遗传性乳腺癌病例与两个基因的突变相关:BRCA1(BReast CAncer基因1)和BRCA2(BReast CAncer基因2)。患有BRCA1或BRCA2基因突变的女性到80岁时患乳腺癌的风险高达72%。患卵巢癌的风险也高于平均水平。BRCA基因异常的男性患乳腺癌和前列腺癌的风险较高。

DNA携带健康细胞和癌细胞的遗传信息。细胞可以自发地或通过暴露于环境中的特定物质(例如太多太阳)而发生DNA损伤,从而更容易发生DNA损伤。但是细胞可以检测并修复DNA损伤。当DNA在健康细胞中受损并且损伤不固定时,该细胞就会变成癌细胞。BRCA1和BRCA2基因异常被认为会增加乳腺癌和其他癌症的风险,因为这些异常基因会干扰细胞修复受损DNA的能力。

聚ADP-核糖聚合酶(PARP)酶修复健康和癌细胞中的DNA损伤。研究人员认为,像塔拉唑巴一样干扰(抑制)PARP酶的药物可能会使具有异常BRCA1或BRCA2基因的癌细胞更难以修复DNA损伤。这将使癌细胞难以存活。

Talazoparib,他拉唑帕尼是每天口服一次的药丸。

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“Talazoparib是一种PARP抑制剂,它实际上阻断了一种有助于DNA修复的酶,”德克萨斯大学MD安德森癌症中心乳腺肿瘤内科副教授Jennifer Litton博士解释说。“除了阻断这种修复之外,它还会坐在并将自身陷入DNA链,同时DNA试图分裂。因此,它会阻止这些快速分裂的细胞,细胞就会消失。”

到目前为止,美国食品和药物管理局(FDA)批准了三种PARP抑制剂:

·Lynparza(化学名:奥拉帕尼)

·Rubraca(化学名:rucaparib)

·Zejula(化学名:尼拉帕尼)

治疗某些类型的卵巢癌,包括具有BRCA突变的卵巢癌。

这项名为EMBRACA试验的研究包括431名已知诊断为转移性HER2阴性乳腺癌的已知BRCA1或BRCA2突变的女性:

·一半的女性年龄超过46岁,一半更年轻

·54%的乳腺癌是激素受体阳性

·45%的女性患有BRCA1突变

·55%的女性患有BRCA2突变

·38%的女性未接受化疗治疗转移性乳腺癌

·15%的女性患有转移至大脑的转移性乳腺癌

这些妇女以2:1的比例随机分配到两个治疗组之一:

·287名妇女接受他拉唑帕尼治疗

·144名妇女接受了医生选择的化疗

研究中使用的化疗药物是:

·希罗达(化学名称:卡培他滨)

·Halaven(化学名:艾日布林)

·Gemzar(化学名称:吉西他滨)

·Navelbine(化学名:长春瑞滨)

这些妇女接受他拉唑帕尼治疗或化疗,直至出现不可接受的副作用或癌症发展。

在进行这项中期分析时,这些妇女被追踪了大约11个月。

研究人员发现,接受他拉唑帕尼治疗的女性比无化疗的女性有更长的无进展生存期。无进展生存期是:

·使用他拉唑帕尼治疗的女性为8.6个月

·接受化疗的女性为5.6个月

这种差异具有统计学意义,这意味着它可能是由于治疗的差异而不仅仅是因为偶然。

结果还表明,更多的癌症对他拉唑帕尼的反应比化疗更多:

·用t他拉唑帕尼治疗的癌症中有62.6%对治疗有一定的反应

·27.2%的化疗药物对治疗有一定的反应

这种差异也具有统计学意义。

接受他拉唑帕尼治疗的女性患者的生活质量也优于接受化疗的女性。在他们的健康开始恶化之前,用他拉唑帕尼治疗的妇女生活了2年以上,而接受化疗的妇女在开始化疗后约6个月经历了健康恶化。

“重要的是,该试验符合其无进展生存的主要终点,”利顿说。“与医生的选择相比,患者在他拉唑帕尼组的进展率降低了近46%。次要终点也很有希望,包括接受他拉唑帕尼的患者临床恶化的时间显着改善。”

研究人员还将研究他拉唑帕尼与化疗相比是否能改善总体生存率。总体生存期是女性生存的时间长短,无论癌症是否生长。由于这是一项中期分析,因此数据不够成熟,无法分析总体生存率。不过,利顿表示他拉唑帕尼有一个积极的趋势。

“在我们进行这项分析的时候,如果无进展生存是积极的,那么有一项预先计划的分析可以看出总体生存率,”她解释说。“所以我们确实考虑了整体生存,但请知道这是一个中期分析,目前只有51%的事件需要计算。风险比为0.76,此时无统计学意义。但有趣的是,当我们观察曲线时,曲线实际上是在曲线尾部的末端分离。正如我们现在看到的那样,与医生的选择相比,仍有他拉唑帕尼治疗或仍然存活的患者比例明显更高。因此,我认为随着这些数据的成熟将会非常重要。”

像大多数癌症药物一样,他唑巴肽可引起副作用,其中一些是严重的。接受他拉唑帕尼治疗的女性中约有55%和接受化疗的女性中有39%患有严重的血细胞计数副作用。对于使用他拉唑帕尼治疗的女性,严重的副作用主要是贫血(红细胞计数低)。对于接受化疗的女性,严重的副作用主要是中性粒细胞减少症(白细胞计数低)。

“我们看到他拉唑帕尼治疗患者贫血的情况有所增加,通常可以很好地控制剂量延迟或剂量减少,”利顿说。“有些患者确实需要输血。然而,由于贫血,整个研究中只有两名患者需要脱离他拉唑帕尼。”

脱发是他拉唑帕尼的另一个副作用。虽然在两个治疗组中经历脱发的女性百分比大致相同,但使用他拉唑帕尼治疗的女性比化疗的女性更容易脱发。

“该试验发现,他拉唑帕尼可为所有患者亚组提供显着的临床益处,包括那些具有激素受体阳性和三阴性疾病的亚组,”Litton补充道。“这项试验的结果非常令人兴奋,并表明他拉唑帕尼是转移性乳腺癌和BRCA突变患者的一种新型治疗选择。”

EMBRACA试验是一项III期试验。由于结果令人鼓舞,预计生产他拉唑帕尼的公司辉瑞公司将申请FDA批准。

本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:nanxingjun@hmkx.cn
关键词:
BRCA2,BRCA1,拉唑帕尼,转移性,乳腺癌,DNA,阴性,化疗,癌症

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