死亡风险降低35%，Keytruda再创辉煌！获FDA首批用于三阴性乳腺癌

2020-11-17 宋学良

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乳腺癌中的“顽敌”——三阴性乳腺癌

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有140万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌。而在乳腺癌家族中，有一位“癌中恶霸”——三阴乳腺癌，让患者痛不欲生，医生束手无策。其实乳腺癌并不是我们所认为的，只是单一的一种癌症。事实上，乳腺癌分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四种亚型，其中三阴性乳腺癌属于最“毒”的一种。

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(Her2)三个主要治疗靶点均为阴性的乳腺癌。在所有乳腺癌中，三阴性乳腺癌占10%~17%，而且具有预后差、耐药性强、复发率高、治疗手段少等特点，成为乳腺界一大难题。

死亡风险降低35%，K药与化疗联用获FDA首批

2020年11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了加速批准了默沙东（MSD）重磅PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于肿瘤表达PD-L1（[CPS]≥10，经FDA批准的检测确定）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

据无癌家园获悉，报道中指出这是Keytruda首次在治疗乳腺癌这一适应症方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

此次加速批准是基于名为KEYNOTE-355的3期临床试验的结果。

此项试验纳入323例肿瘤表达PD-L1的三阴性乳腺癌患者，并采用Keytruda与化疗联合疗法及安慰剂与化疗联合疗法进行对比。

结果显示

Keytruda组的中位无进展生存期（PFS）为 9.7个月 ，安慰剂组为5.6个月。

Keytruda组的中位缓解持续时间（DOR）为 19.3个月 ，安慰剂组为7.3个月。

最重要的是，与安慰剂组相比， Keytruda组将疾病进展和死亡风险降低35% （HR=0.65）。

值得注意的是，在此项研究中，Keytruda与三种不同的化疗方案联合使用：紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、或吉西他滨和卡铂。Keytruda联合化疗的获批，为医生提供了适合患者的重要新选择。

惊喜！Keytruda给早期三阴性乳腺癌带来福音

在此次报道中还提到KEYNOTE-522的临床试验，伦敦女王玛丽大学的彼得·施密德教授研究团队所进行的这项临床试验表明，针对三阴性乳腺癌患者，采用免疫疗法可以大大降低疾病复发的风险。

此试验招募了来自21个国家181个医学中心的1174名II期和III期三阴性乳腺癌患者，且患者的疾病尚未扩散到乳房和淋巴结之外。在6个月的治疗期间内，2/3的患者接受了最佳的化学疗法，还采用了keytruda，以在手术前缩小肿瘤。1/3的患者接受了化学疗法加安慰剂。手术后，患者继续接受单独的免疫疗法或安慰剂。

该研究的主要观察指标包括病理完全缓解率和无事件生存率。最终手术时的病理完全缓解和意向治疗人群的无事件生存率。其中，无事件生存事件定义可以理解为局部或远处复发转移、第二原发肿瘤、因病情进展不能手术以及任何原因的死亡。

【研究亮眼数据】

选取第一批602例患者作为研究对象，keytruda组（401例）和安慰剂组（201例）的病理完全缓解率分别为64.8% vs 51.2%。即使是PD-L1表达的亚组，keytruda组仍旧优于安慰剂组。
第二次中期分析首次进行无事件生存评估，中位随访15.5个月，两组入组患者均未达到中位无事件生存。
keytruda组784例患者中有58例（7.4%）发生无事件生存事件，而安慰剂组390例患者中有46例（1.8%）发生无事件生存事件。在18个月时，keytruda组的无事件生存率为91.3%，而安慰剂组为85.3%。
在新辅助治疗阶段，keytruda组中76.8%的患者发生与治疗相关的≥3级不良事件，而安慰剂组中发生不良事件的比例为72.2%。与治疗相关的严重不良事件分别为32.5%和19.5%。