2020最新晚期胰腺癌靶向治疗突破一览！

在2020年最新发布的《 NCCN遗传/家族高危评估指南：乳腺癌，卵巢癌和胰腺癌》中的更新信息显示，除了KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4这四个最为常见的突变。有证据表明有足够多的胰腺癌患者携带高渗透性乳腺癌和卵巢癌易感基因突变，因此，以下基因也是值得检测的，包括BRCA1，BRCA2，CDH1，PALB2，PTEN和TP53等。此外，一部分基因如hENT、SPARC、PDX1，BRAF、dMMR、Her-2也被证实在胰腺癌的治疗中发挥着重要作用。

指南建议所有胰腺癌患者均应接受基因检测，因为近两年胰腺癌的靶向治疗取得了突破性的进展，这些检测的结果可以帮助确定最有效的治疗方法（例如PARP抑制剂），以及是否有机会参与新药的临床研究。

2019年12月17日，美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物顾问委员会（ODAC）举办听证会，基于POLO试验结果，以7票对5票的投票结果，建议批准靶向抗癌药Lynparza（中文品牌名：利普卓，通用名：olaparib，奥拉帕利），作为一线维持单药疗法，治疗接受一线铂类化疗至少16周后病情无进展、携带生殖系BRCA突变（gBRCAm）的转移性胰腺癌患者！

PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的癌症疗法。PARP酶参与许多DNA修复过程，特别是与具有致病性BRCA突变的肿瘤与同源重组的缺陷相关。

根据2019年AACR年会上发表的正在进行的II期临床试验的中期分析，聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂rucaparib（鲁卡替尼）有望作为晚期，铂敏感，BRCA或PALB2突变的胰腺癌的维持治疗方法。据估计，5-8%的胰腺癌患者BRCA1、BRCA2或PALB2存在致病性突变。

在42例晚期胰腺癌患者中，存在胚系或体细胞BRCA1、BRCA2或PALB2突变，接受了至少4个月的含铂化疗后病情没有进展，然后接受鲁卡替尼维持治疗。

在中期分析的结果显示：

mPFS为278天(9.3月)；

所有患者ORR为37.8%；

可评估患者的ORR为41.1%；

8周时的DCR为89.5%。

 

KRAS G12C突变频率

• 经过三十年的研究，AMG 510是第一个达到临床阶段的KRAS G12C抑制剂！
• 首次人体结果显示KRAS突变实体瘤的初步安全性，耐受性数据和抗肿瘤活性！

用曲美替尼和羟氯喹治疗移植了胰腺肿瘤的小鼠，结果显示肿瘤一致消退。

这种联合疗法的效果在一位晚期胰腺癌患者身上同样得到了证实，这位患者在手术后，接受了几次化疗，但不幸的是癌症复发并转移了，目前已经没有很好的治疗方案，

2020年1月23日~1月25日，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）的一项最新数据显示，针对具有特定突变靶点-NTRK融合的传奇抗癌药Vitrakvi（larotrectinib）可以很好地抵抗多种携带突变的胃肠道（GI）癌症。

研究中的14名患者试验结果显示：消化道肿瘤亚组的总缓解率为43％，其中结肠癌患者的总体缓解率为50％。

在数据截断时，四名结肠癌患者和一名胰腺癌患者仍然活着，而且病情没有恶化。并且拉罗替尼的安全性和耐受性是良好的。大多数不良反应为1级或2级。

因此如果患者一般状况良好，并且有可能接受治疗，那么进行二代测序[NGS]是值得的，并且应该检测TRK融合。