伴5q-改变及JAK2 V617F突变的髓系肿瘤（MN）

图片来源：Keita Kirito. Myeloid neoplasm with isolated del(5q) and the MPLW515L mutation fulflls the WHO diagnostic criteria for ET. International Journal of Hematology. doi.org/10.1007/s12185-020-02872-3

                                                                      5q-MDS

特点是5q染色体部分缺失，可以单纯缺失，或是伴额外一个细胞遗传学异常，但不包括单体7或del（7q）。临床表现包括贫血，通常呈大细胞性贫血，血小板计数正常或升高，白细胞计数正常。骨髓（BM）通常增生活跃，红系增生偏低，最特征性的改变是出现不分叶状的巨核细胞/单圆核巨核细胞。

 5q-MDS是低级别MDS，很少转化为AML，而转化为AML患者中常伴TP53基因突变。

其他基因突变情况较少，但已知一小部分5q-MDS患者（6-12.7%）中存在JAK2 V617F突变。 

5q-MDS伴JAK2 V617F突变与JAK2 V617F野生型5q-MDS患者相比：

1. JAK2 V617F突变型5q-MDS患者，Hb贫血不严重，MCV常正常范围，WBC与血小板计数常更高；

2. JAK2 V617F突变型5q-MDS患者，骨髓检查出现5q-核型的巨核细胞形态学改变，即单圆核巨核细胞增多。同时伴有ET样的巨核细胞形态改变，即多分叶核的大型巨核细胞增多。

3. JAK2 V617F突变型5q-MDS患者骨髓纤维化程度较野生型严重。但未见巨核细胞云朵状、球状核、核染色质异常浓集等异常改变；

4. 长期随访两者在AML转化与OS上无统计学差异。

                                                                        5q-PMF

巨核细胞出现云朵状、球状核、核染色质异常浓集，以及密集分布等改变，这在鉴别JAK2突变伴5q-染色体改变的髓系肿瘤，尤其是PMF有重要意义。5q-PMF主要影响年轻患者，男女均受累，而5q-MDS主要以老年女性为主。5q-PMF中巨核细胞呈大片密集、成簇分布，核呈球状和/或异常形态，而JAK2突变型5q-MDS中无这种形态改变。 

                                                                         5q-ET

也有报道JAK2 V617F阳性ET出现染色体5q-案例（见doi.org/10.1016/j.leukres.2009.09.016），此外也有报道MPL与CALR突变的ET伴染色体5q-改变的案例。临床表现为单纯性血小板增多；BM增生活跃，伴大型多分叶核巨核细胞增多，及类似5q-样的巨核细胞形态改变。 伴5q-同时JAK2突变髓系肿瘤在临床和病理上兼有骨髓增殖和增生异常的重叠特征。部分患者并无任何血细胞减少（诊断MDS的必要条件）。骨髓出现5q-样巨核细胞和ET样大型多分叶核巨核细胞。这部分患者可能是JAK2突变引起的“增殖”特性，表现为血细胞计数正常或升高（无血细胞减少）和骨髓形态改变。但所有病例均无PMF的巨核细胞形态特点，即无异常核染色质团块、球状或“云状”核或“裸”核巨核细胞。

治疗上来说，来那度胺常用于5q-MDS的治疗，来那度胺可减少5q-异常的恶性克隆，并降低JAK2V617F基因负荷。但有几个问题值得关注：首先，尚不清楚来那度胺是否会增加血栓风险，文献报道长期来那度胺治疗，增加5q-MDS患者的静脉血栓事件；另一个问题是来那度胺增加转白风险，研究表明来那度胺治疗的5q-MDS患者有更高的转白倾向。所以对此类伴JAK2突变和5q-染色体改变的髓系肿瘤，治疗上是否应该考虑采用ET的治疗方案。 因此上述案例是否应该诊断骨髓增殖性肿瘤未定型（MPN-U）或骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤未定型（MDS/MPN-U）更适合。最近有研究者Sangiorgio提出建议诊断为同时伴JAK2突变和5q-染色体改变的髓系肿瘤。因病例较少，需要深入研究其是否为一组独特的实体疾病，以及确定合适的治疗策略。

(转载自 iMorphology)

打赏