治疗镰状细胞病靶向药Adakveo获批,显著减少住院次数

2020
11/06

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汉鼎好医友
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镰状细胞病是一种很罕见的遗传性血液病,它会阻塞血管,导致贫血甚至死亡。

近日,欧盟委员会(EC)批准一重磅疗法Crizanlizumab(Adakveo)上市,用于16岁以上镰状细胞病患者,降低血管阻塞危象(VOC)或疼痛危象的发生频率。Crizanlizumab可作为羟基脲(HU / HC)的附加疗法,也可作为单药疗法用于羟基脲不适合或应答不足的患者。

Crizanlizumab是首个获批用于SCD患者预防VOC的靶向疗法,同时也是首个及唯一一个结合P-选择素的靶向生物制剂。

研究数据表明,Crizanlizumab可大大降低VOC的发生率,并减少住院时间。

▌“死神的镰刀”:要命的血管阻塞性危象

镰状细胞病(SCD)是一种罕见的遗传性血液病,因红细胞呈镰刀状而得名。镰刀状的红细胞如同“死神的镰刀”,会阻塞毛细血管和小血管,造成贫血、疼痛、器官衰竭甚至过早死亡。

在SCD患者中,当多个血细胞粘连在一起,并黏附在血管上时,就有可能发生血管阻塞性危象(VOC),导致疼痛发生。临床可表现为急性发生的骨痛、胸痛或腹痛、血尿等,而且可在疾病过程中反复出现,大大增加了患者器官受损程度和早夭的风险。

同时,VOC也是导致镰状细胞病发病和住院的主要原因,而降低血细胞和血管粘性有助于减少患者经历VOC的天数。

多年来,SCD仅有一种治疗性药物——羟基脲(Hydroxyurea),这种化疗药物能降低一半的VOC发生率,但会引起严重毒副反应,有致癌风险。2017年,FDA才批准了VOC的一款新疗法l-谷氨酰胺,有助于限制血管阻塞性危象的持续时间、严重程度和发生频率。

▌靶向生物制剂:Crizanlizumab

Crizanlizumab是一款靶向P-选择素(P-selectin)的单克隆抗体。P-选择素是一种细胞粘附蛋白,在多细胞相互作用中起重要作用,导致镰状细胞疾病的血管闭塞。

Crizanlizumab通过与活化的内皮和血小板表面上的P-选择素结合,可阻断内皮细胞、血小板、红细胞和白细胞间的相互作用,有效降低多细胞粘附。

去年11月,Crizanlizumab获美国FDA批准,用于预防16岁及以上镰状细胞患者的VOC复发,成为首款获批治疗VOC的靶向疗法。

同月,FDA批准了另一款新疗法Voxelotor(Oxbryta)上市,用于治疗成人和12岁以上青少年SCD患者,减少贫血和VOC发生频率。

不过,目前这两款新药均尚未在国内获批。

▌临床试验数据亮眼,住院次数显著降低!

此次批准基于II期SUSTAIN临床研究的积极数据,该试验旨在评估Crizanlizumab联用或不联用羟基脲疗法,在预防SCD患者发生VOC方面的疗效和安全性。

结果表明:

·与安慰剂相比,接受Crizanlizumab治疗的患者每年因VOC接受治疗的次数为1.63次,相比对照组的2.98次,显著降低了45%;且无论SCD基因型或羟基脲使用如何,均观察到VOC发生频率在临床上的显著降低。

·在治疗期间,Crizanlizumab组没有经历任何VOC的患者比例是安慰剂组的2倍以上(36%VS 17%);

·治疗组将年平均住院天数降低了42% (Crizanlizumab的住院天数为4.0天,而安慰剂组为6.87天);

·治疗组首次接受VOC治疗的中位时间是安慰剂组的3倍(4.07个月 VS 1.38个月)。

Crizanlizumab大大降低了镰状细胞病患者疼痛发作的次数,给发生血管阻塞性危象的患者带来了新的治疗方案。

另外,好医友获悉,首个治疗重度镰状细胞病的CRISPR/Cas9基因编辑疗法CTX001,已获得FDA授予的“快速通道”资格和“孤儿药”、“再生医学先进疗法”认定,值得镰状细胞病患者期待。

该疗法分离患者自体血液干细胞后,用基因编辑技术增加其HbF表达,再将改造后的细胞回输到患者体内。

临床试验表明,重度SCD患者在输注1次CTX001后,便快速实现了强劲、持久、泛细胞HbF(胎儿血红蛋白)高水平表达,有望减轻减轻患者痛苦,缓解镰状细胞危象。


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关键词:
镰状细胞病,阻塞性危象,VOC,SCD,靶向

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