使用PEG IFNα和提高应答率的新型抗病毒药物联合治疗可能对慢性HBV感染者获得功能性治愈更有效。
编者按:为追求慢乙肝功能性治愈,聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)被越来越多地应用到与新药联合的治疗方案中。PEG IFNα治疗过程中ALT急性升高较为常见,且已有一些研究发现这与更好的治疗应答有关。AASLD2020发布的大会摘要中的一项国际研究发现,在基于PEG IFNα治疗的慢乙肝大型队列中,治疗期间ALT急性升高与随后HBsAg和HBV RNA下降以及HBsAg清除有关。
研究方法
研究结果
在治疗中有13%(83/651)患者发生ALT急性升高。第一次发生ALT急性升高的中位时间是第8周(IQR: 4-12),中位ALT急性升高幅度是7.9 × ULN(IQR: 6.2-11.6)。
与未发生ALT急性升高的患者相比,ALT急性升高在白种人和基线ALT、HBV DNA、HBV RNA和HBsAg高水平患者中发生更为频繁(P< 0.01)。
PEG IFNα单药治疗组、PEG IFNα和NA初始联合治疗组、PEG IFNα加用NA治疗组和NA单药治疗发生ALT急性升高的概率分别是18%、24%、2%和1%(P< 0.01)。
治疗中ALT急性升高与最终访视时HBsAg和HBV RNA下降≥1 log10独立显著相关(P< 0.01,P = 0.02)。HBsAg和HBV RNA下降从ALT急性升高前12周开始,持续到24周后。获得HBsAg清除的患者中有73%(16/22)在治疗中发生了ALT急性升高。
PEG IFNα停药后随访6个月期间有41例患者发生ALT急性升高且未获得HBsAg清除,其中3/41(7%)患者在最终访视时获得HBsAg下降≥1 log10。PEG IFNα停药后ALT急性升高与HBsAg和/或HBV RNA下降无关。
研究结论
在PEG IFNα治疗期间发生ALT急性升高与随后HBsAg和HBV RNA下降以及HBsAg清除有关,这提示存在强烈的抗病毒免疫应答。使用PEG IFNα和提高应答率的新型抗病毒药物联合治疗可能对慢性HBV感染者获得功能性治愈更有效。
Hannah SJC, Milan JS, Mina SF, et al. ON-TREATMENT FLARES ARE ASSOCIATED WITH RAPID HBV RNA AND HBsAg DECLINE DURING PEGYLATED INTERFERONBASED THERAPY FOR CHRONIC HBV INFECTION[J]. AASLD2020: Abstracts(Poster 805).
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