口服右美托咪啶促进人类非快动眼睡眠第二阶段—晚课学习

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研究背景丨

试验类型丨

      这是一项单中心、安慰剂对照、双盲、随机、对照、交叉研究，目的是评估口服700μg以胶囊为基础的右美托咪啶(n=15)对睡眠质量客观和主观指标的影响。

主要结局指标丨

      多导睡眠监测的睡眠质量。

次要结局指标丨

      包括分别在夜间和早上对每个受试者进行运动序列测试和精神运动警戒测试的表现，以评估运动记忆巩固和精神运动功能，同时还进行了睡眠问卷调查。

伦理与注册

剂量选择

丨纳入标准

1.ASA Ι 级

2.规律的睡眠 –觉醒周期

3.中午不午睡或饮用酒精或咖啡因饮料

4.不吸烟，不吸毒状态

丨排除标准

1.违禁药物使用

2.女性怀孕

3.心电图提示心脏传导异常

4.任何已知的睡眠障碍或任何身体或精神疾病的病史

5.异常睡眠习惯：每晚睡眠少于5小时；在晚上9：00之前或凌晨2：00之后正常入睡；经常在早上5：00之前或10：00之后起床。

图丨药品配制

 样本量计算

交叉设计

图丨统计分析

图丨数据缺失方式

图丨数据缺失方式

图丨缺失值处理

图丨缺失值处理

图丨回归分析法

图丨期望最大值法

图丨JMP缺失值处理

口服右美托咪啶使睡眠结构偏向NREM 2期睡眠。

      右美托咪啶使非快速眼动2期睡眠增加63min(95%CI，19~107min，P=0.010)，使快速眼动睡眠减少42(95%CI，5，78)min(P=0.031)。

      分析口服右美托咪啶对总睡眠时间(定义为所有睡眠阶段的总和)的影响，发现口服右美托咪啶使非快速眼动阶段2睡眠的总睡眠时间百分比显著增加10%(4.16%；P=0.005)，快速眼动睡眠减少8%(1.15%；P=0.026)。

      我们没有发现标准测量的睡眠潜伏期(表2)或测量的睡眠阶段切换 (表3)有任何显著差异

      我们没有发现主观测量睡眠质量的显著差异(表4)。

口服右美托咪啶并没有改善过夜运动序列测试的表现。

非快速眼动睡眠 2期纺锤体密度和运动序列测试表现。

右美托咪啶诱导睡眠后精神运动警觉性仍保留。

      我们的主要发现是口服右美托咪啶增加了非REM睡眠 2期的持续时间，减少了REM睡眠的持续时间。来自安慰剂研究组的数据表明，非REM睡眠 2期纺锤体密度和总纺锤体计数与夜间运动序列任务的改善呈正相关，这与之前的研究相符。

      我们没有发现口服右美托咪啶诱导的非REM睡眠 2期纺锤体密度或总纺锤数与夜间运动序列测试表现之间存在正相关，由于我们的精神运动警戒测试的精神运动功能在不同组之间没有显著差异，我们推测口服右美托咪啶损害了睡眠依赖记忆的巩固。

      我们发现右美托咪啶促进了非REM 2期睡眠并保持了睡眠周期，这与实验室和人体研究表明右美托咪啶调节非REM睡眠回路是一致的。

      口服右旋美托咪啶纺锤密度或纺锤总数与夜间运动序列任务成绩之间缺乏正相关;提示口服右美托咪啶可能损害了慢振荡-纺锤-波纹交叉频率耦合动力学，该动力学对睡眠依赖性运动记忆巩固非常重要。

意义丨

局限性丨