哪些乳腺癌患者适合做靶向治疗？

转自：李群医生

人体正常细胞和肿瘤细胞在很多遗传学表达上存在差异，这些差异通常对癌细胞生存、繁殖起重要作用，例如特定的蛋白分子、基因或信号通路，它们都可能作为靶点。

肿瘤的靶向治疗是指采用合适的抗癌药物瞄准癌细胞上的靶点“精确打击”，阻断肿瘤细胞的信号转导，从而抑制或杀死肿瘤细胞。这种靶点仅存在于癌细胞，可能是一个，更可能是多个。

随着近年分子生物学研究的深入，人们根据免疫组化检测把乳腺癌划分为三个不同类型：

①激素依赖型乳腺癌，即雌激素或孕激素受体（ER/PR）阳性的乳腺癌，此类患者适合内分泌治疗。

②HER2阳性乳腺癌。此类患者适合分子靶向治疗。HER2会导致细胞表面HER2蛋白过度表达，刺激癌细胞增殖。靶向药物通过对HER2的抑制，达到治疗乳腺癌的目的。

③三阴性乳腺癌，是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性的乳腺癌，这类乳腺癌患者以化疗为主。

什么是HER2？

HER2中文名字是人表皮生长因子受体2。如果乳腺癌细胞表达HER2，体内的表皮生长因子就可以作用在乳腺癌细胞的HER2上，使得乳腺癌细胞生长增殖、复发。这与雌激素(孕激素)作用在ER(PR)上类似。

通常HER2阳性的浸润性乳腺癌都是需要靶向治疗的。HER2阳性是指HER2免疫组化+++或FISH（免疫荧光杂交）基因检测阳性。也就是说如果乳腺癌细胞表达HER2这个靶点，可以使用靶向药物(例如赫赛汀、帕妥珠单抗等)精确打击阻断HER2这个靶点。

帕妥珠单抗（帕妥）上市前，Her-2阳性乳腺癌标准靶向治疗方案是曲妥珠单抗（赫赛汀，简称曲妥）治疗一年，但在治疗结束后仍有一定比例患者出现复发转移。对一些具有高危因素的Her-2阳性乳腺癌，曲妥+帕妥治疗1年（双靶方案）可明显降低复发风险。

除了HER2 以外，乳腺癌还有哪些靶点？

(1)血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）

血管内皮生长因子（VEGF）及其受体是血管生成的关键因素，而血管新生是导致肿瘤发生、发展、转移的主要原因，因此，靶向血管新生的治疗也是乳腺癌治疗的重要策略之一。

(2)PI3K/Akt/mTOR信号通路

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）是细胞内存在的一个重要的信号通路，在乳腺癌的发生发展过程中，PI3K/AKt/mTOR通路发挥重要作用。

依维莫司是mTOR靶蛋白的抑制剂，通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路活性，可用于治疗激素受体阳性、HER-2 阴性绝经后晚期乳腺癌患者。

(3)针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂

BRCA是重要的抑癌基因，包括BRCA1及BRCA2，它们主要参与DNA损伤的修复和转录的调控。这两个基因突变会导致DNA 修复机制无法完成。

此时癌细胞会依靠另一种替代性的PARP酶的DNA修复通路，如果PARP酶被抑制了，BRCA缺失的癌细胞会由于缺乏足够的修复异常DNA的能力而死亡。

(4)其他，CDK4/6抑制剂、Trop2等。

周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）通过与细胞周期素D结合，调控细胞增值。哌柏西利是一种CDK4/6抑制剂，能够抑制CDK4/6，从而阻断肿瘤细胞增殖。

TROP-2是一种调节肿瘤细胞生长的信号传导分子，在多种恶性肿瘤中过表达。首个TROP-2靶向抗体-药物偶联疗法Trodelvy已于今年上市，用于治疗三阴乳腺癌。

总之，随着分子生物学的发展，乳腺癌已经进入靶向治疗时代，给广大乳腺癌患者带来了福音。

打赏