HBV相关肝癌TACE治疗后如何进一步延缓肝癌进展？

甘肃省武威肿瘤医院  白兆娟

我国肝癌负担严重，其中由慢乙肝引起的肝癌占92.05%，因此预防肝癌发生成为慢乙肝治疗的最终目标。HBV相关肝癌患者则可通过肝癌治疗后的抗病毒治疗来预防肝癌的复发。肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗目前被公认为肝癌非手术治疗的最常用方法之一，是中晚期肝癌的首选治疗方法。近几年，有越来越多的专家都在探索TACE联合干扰素α对HBV相关肝癌患者的治疗效果，研究结果显示联合干扰素α治疗可显著减少HBV相关肝癌患者TACE治疗后的复发风险并提高生存率。本期，将与大家分享一例HBV相关肝癌经TACE治疗后采用基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的治疗实现临床治愈，延缓肝癌进展的病例。

病历简介

患者姓名：胡XX

性别：男 

年龄：55岁

家族史：其配偶及2子均确诊有“乙肝”病史

病史：主诉间断肝区胀痛不适2年；2016年6月在我院完善相关检查后诊断为“慢乙肝代偿期肝硬化”，给予ETV抗病毒治疗

开始治疗时间：2016年6月

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA: 1.75x105 IU/mL;

血清学：HBsAg: 313.7 IU/mL; 

               HBeAg: 3.49 COI;

肝脏硬度检测：11.0 kPa; CAP: 269 dB/m;

上腹部CT：肝内弥漫性低密度结节影，多考虑再生结节，建议MR平扫+增强；肝内侧缘结节状改变，肝硬化可能

前期治疗

2016-2018年接受ETV治疗两年后，HBV DNA下降至检测下限，HBsAg下降至80 IU/mL，上腹部CT显示肝内多发结节及肿块，肝Ca可能性大，建议MR平扫+增强进一步观察；肝硬化，门脉高压，脾大。肝肿物穿刺结果提示：肝癌。

诊断：肝恶性肿瘤KPS评分是80分；慢乙肝代偿期肝硬化；脾功能亢进；门静脉高压。

继续ETV治疗，2018年8月行TACE治疗，9月行TACE治疗+部分脾动脉栓塞术治疗。

2018年8月CT图                            2018年9月CT图

后续治疗

治疗方案

2018年10月，开始ETV+PEG IFNα联合治疗

治疗过程

以ETV+PEG IFNα联合治疗为起始周数计算（0周）

HBV DNA低于检测下限;

HBsAg: 138 IU/mL; 

HBsAb: 0.2 mIU/mL;

HBeAg: (-); HBeAb: (+);

ALT: 73 IU/L; AST: 56.8 IU/L;

12周，HBsAg轻微下降，ALT、AST升高

HBsAg: 106 IU/mL; 

HBsAb: 0.25 mIU/mL;

ALT: 94.3 IU/L; AST: 83.5 IU/L;

24周，HBsAg持续下降

HBsAg: 29 IU/mL; 

HBsAb: 0.27 mIU/mL;

ALT: 71 IU/L; AST: 64.8 IU/L;

36周，HBsAg清除，ALT、AST升高

HBsAg< 0.05 IU/mL; 

HBsAb: 0.92 mIU/mL;

ALT: 107.7 IU/L; AST: 101.9 IU/L;

40周，获得HBsAg血清学转换，停用PEG IFNα，继续ETV单药治疗

HBsAg< 0.05 IU/mL; 

HBsAb: 25.26 mIU/mL;

ALT: 65.6 IU/L; AST: 64.8 IU/L;

随访至88周，维持HBsAg血清学转换，ALT复常，肝癌病灶较前显著改善

HBsAg< 0.05 IU/mL; 

HBsAb: 48.57 mIU/mL;

ALT: 35.9 IU/L; AST: 51 IU/L;

CT：S4/3段病灶较前缩小，肝内多发稍低密度结节，较前减少、缩小;

指标变化

后续治疗过程中血清学相关指标变化

后续治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化

后续治疗过程中HBsAg和ALT的变化

病例总结

本病例代偿期肝硬化患者在ETV治疗两年后， HBV DNA得到很好的抑制，但HBsAg未获得有效的下降，患者发生肝癌进展。进行TACE治疗后为延缓肝癌进展，预防肝癌复发，采用了基于PEG IFNα的联合治疗策略，患者36周便获得HBsAg清除，最终病灶也获得了显著改善。

专家点评

1.核苷经治HBsAg低水平的患者联合PEG IFNα可以更大机会地追求临床治愈；

2.HBV相关肝癌患者行TACE等方式治疗后，采用基于PEG IFNα的联合治疗，能够预防肝癌的复发；

3.脾功能亢进患者进行部分脾动脉栓塞术后加用PEG IFNα治疗相对安全；

4. PEG IFNα治疗过程中出现ALT的升高，预示着有更好的治疗应答。

张文华  主任医师

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