重塑构想丨罗沙司他最新汇总与亚组数据一览

低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是治疗肾性贫血的革新性药物，罗沙司他胶囊是其中首先应用于临床的代表。罗沙司他通过已经完成的多项2期和3期临床试验已经证明了其治疗肾性贫血的有效性和安全性。对罗沙司他临床疗效的大样本与亚组人群进行更深入细致的研究有助于了解不同人群罗沙司他的有效性和安全性，为患者及社会获得最大治疗获益。

本次ASN上，罗沙司他公布了汇总3项大型RCT研究（OLYMPUS研究，ALPS研究与ANDES研究的）的长期治疗数据。共纳入4270例非透析CKD 3-5期患者，其中接受罗沙司他治疗的患者达2386人，治疗随访时间52周及以上，最长可达4年。

结果表明：在罗沙司他长期治疗的NDD患者中，与安慰剂组相比，无论是否给予补救治疗，罗沙司他均可显著改善患者Hb水平，并使Hb水平得到长期维持^[1]。

本次ASN中，罗沙司他公布了汇总3项大型RCT研究，纳入非透析CKD 3-5期人群亚组分析的结果，其中接受罗沙司他治疗的患者超过2300人，亚裔人群占比36%，超过半数患者有糖尿病病史，平均Hb水平为9.1g/dL，平均eGFR水平为19.7ml/min。结果提示：无论年龄，性别，体重，种族，地区，基线的铁状态与不同CRP水平，是否伴有糖尿病，罗沙司他在非透析人群中均能有效的提升Hb水平。而在Hb<8g/dl的亚组以及eGFR<10ml/min亚组，罗沙司他升高Hb的幅度更大。

微炎症状态目前是红细胞生成刺激剂类（ESAs）贫血治疗疗效的重要影响因素。在汇总研究中，研究者们对透析人群以炎症指标HsCRP 水平为基准进行的分层分析结果显示，同外源性注射的ESA相比，口服接受罗沙司他治疗的贫血患者Hb水平的改善，不受基线HsCRP水平的影响。在HsCRP>13.56mg/L组，罗沙司他组Hb水平升高幅度可达到1.4g/dl，高于ESA组（P<0.001）^[2]。

在非透析人群汇总研究的受试者中有 57% (2433/4277) 合并糖尿病（罗沙司他组 N=1337，安慰剂组 N=1096），13% (569/4277) 发生过心衰（罗沙司他组 N=312，安慰剂组 N=257）。对这些患者的汇总分析发现，与安慰剂相比，罗沙司他对合并有糖尿病或心力衰竭的肾性贫血患者能有效升高Hb水平和减少输血，两组间的安全性和耐受性相似^[3,4]。

在透析人群汇总研究的受试者中25% (991/3890) 伴有心衰（罗沙司他组 N=499，阿法依泊汀组 N=492）。汇总研究发现，对合并心衰病史的透析患者，治疗第28-52w，罗沙司他组血红蛋白较基线变化水平高于阿法依泊汀（Hb 1.27g/dl VS 0.94g/dl, P<0.0001），并可减少输血、减少静脉铁的使用，且两种药物在安全性和耐受性上未见显著差异^[5]。    

肾性贫血患者存在因活动能力下降和感觉精力不足而使健康相关的生活质量 (HRQL) 指标受到影响，研究显示Hb<8g/dL者的生活质量显著低于10-12g/dL者。罗沙司他III期研究的汇总分析研究比较了NDD患者用药12周后 HRQL分数较基线时的改变情况，发现其中大部分的指标都有显著性改善。这个效应在基线HRQL指标低的患者中尤为明显。这些结果证实肾性贫血患者可通过罗沙司他治疗改善生活质量^[6]。

作为肾性贫血突破性治疗药物HIF-PHI中的代表，罗沙司他不仅可以有效改善肾性贫血患者的Hb水平，而且可实现长期维持。此外，在不同的亚组人群中，如合并微炎症状态、糖尿病或心衰患者中，罗沙司他的有效性也得到了进一步证实。从肾性贫血治疗过程中的患者需求来看，罗沙司他亦可显著提高CKD患者的生活质量，提高肾性贫血治疗的整体价值。