糖尿病患病高达1亿人！最新研究，HIV药物可预防糖尿病

艾滋、乙肝、糖尿病三个疾病，没有一个是好惹的：

（1）艾滋病目前是我国单个传染病中死亡人数最多的疾病，2019 年死亡人数 20999 人[1]；

（2）乙肝仅 2019 年就新增 100 万人[1]，慢性乙肝病毒感染者约 7000 万例[2]；

（3）2 型糖尿病在我国预计有 1.096 亿患者，并且糖尿病患病率也在逐渐急剧上升[3]，2013 的一项调查数据显示：中国 18 岁及以上人群糖尿病的患病情况，显示糖尿病患病率为 10.4%，相当于每 10 个成年人中就有一个糖尿病[4]；患有糖尿病之后，还有各种各样的并发症严重影响患者生活质量及寿命，比如视网膜病变会导致失明、糖尿病足可能导致残疾、糖尿病肾病可能导致肾衰等等。

糖尿病可以说是威胁我们生命健康的重要因素，已经从 1990 年的第 19 位变为 2017 年我国第 8 位的致死原因[5]。因此预防糖尿病一直是减轻糖尿病负担的重要研究方向，以往我们都在致力于建立健康的生活方式来预防糖尿病。

最近美国弗吉尼亚大学的研究人员发现有一类治疗艾滋病和乙肝的药物——核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs），如拉米夫定（Lam）、阿巴卡韦等，可以预防 2 型糖尿病[6]。

艾滋和乙肝有个共同的特点：病毒会藏在人体的细胞核里，而无法彻底清除。因此这类患者都需要长期服用抗病毒药物。

核苷逆转录酶抑制剂（NRTIs）是已经被批准用于治疗艾滋病和乙肝的抗病毒药物，可以抑制病毒的逆转录酶，阻碍病毒的进一步合成，来减少体内病毒的量。因此，为了长期控制艾滋病/乙肝，这些患者常常需要长期服用 NRTIs。

研究人员在 5 个数据库中评估了服用 NRTIs 与未服用的艾滋病/乙肝患者之间发生糖尿病的风险差异，这项研究覆盖了 > 120000 名患者。

在美国最大的综合医疗系统美国退伍军人健康管理局（VHA）中，进行了长达 17 年的研究，评估服用 NRTIs 但先前未诊断出患有 2 型糖尿病的患者，在不同时间间隔内是否发生糖尿病。NRTIs 使用者与非使用者相比 2 型糖尿病的风险降低了 34％。

其他四个数据库中的患者也取得了类似的效果：

（1）Truven 数据库中使用 NRTIs 的人患 2 型糖尿病的危险降低了 39％； 

（2）PearlDiver 数据库中使用 NRTIs 的人患 2 型糖尿病的危险降低了 26%；

（3）Medicare 样本（主要是 65 岁及以上老年人）中使用 NRTIs 的人患 2 型糖尿病的危险降低了 17%； 

（4）Clinformatics 数据集中使用 NRTIs 的人患 2 型糖尿病的危险降低了 27%。

这种预防糖尿病的效应可能和 NRTIs 抑制糖尿病慢性炎症有关，通过抑制炎症反应，可以逆转和预防细胞产生胰岛素抵抗，恢复细胞利用葡萄糖的能力。

实验人员对比了糖尿病和非糖尿病患者人体的脂肪细胞（a）和骨骼肌（b）不同情况下，利用葡萄糖的能力区别。

（1）在非糖尿病组（Non-DM），通过暴露于肿瘤坏死因子（TNF）或用高葡萄糖和高胰岛素（HG）治疗，可在非糖尿病脂肪细胞和肌细胞中诱导胰岛素抵抗，但加用拉米夫定（Lam）预防了这两种模型中诱导的胰岛素抵抗。

（2）在糖尿病组（DM），糖尿病引起的脂肪细胞和肌细胞中胰岛素诱导的葡萄糖摄取被拉米夫定削弱。

但普通人长期服用 NRTIs 并不现实，因为会承担没有必要的副作用，研究人员对 NRTIs 进行了一些修改，开发出了一种新的物质「kamuvudines」，降低了 NRTIs 的毒性，有望后续应用于普通人，帮助普通人预防 2 型糖尿病[7]。

如果这类药物能够成功研发出来，你会用吗？

参考资料：

[1] 疾病预防控制局. 2019年全国法定传染病疫情概况. 2020.

[2] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2019 年版）. 临床肝胆病杂志, 2019, 35(12): 2648-2669　

[3] Hu C, Jia W. Diabetes in China: Epidemiology and Genetic Risk Factors and Their Clinical Utility in Personalized Medication. Diabetes. 2018; 67(1): 3-11.

[4] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2017年版）. 中华糖尿病杂志. 2018,  10(1): 4-67

[5] Zhou M, Wang H, Zeng X, et al. Mortality, morbidity, and risk factors in China and its provinces, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2019;394(10204):1145-1158.

[6] Ambati J, Magagnoli J, Leung H, et al. Repurposing anti-inflammasome NRTIs for improving insulin sensitivity and reducing type 2 diabetes development. Nat Commun. 2020;11(1):4737.

[7] HIV Drugs Prevent Type 2 Diabetes, May Be Path to New Therapy - Medscape - Oct 22, 2020.

题图来自千图网

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