红人综合征——万古霉素的不良反应！

介绍

红人综合症（RMS）是由于快速输注糖肽类抗生素万古霉素引起的类风湿性关节炎反应。RMS包括面部，颈部和上躯干的瘙痒性红斑皮疹，症状可能包括血管性水肿和胸部或背部疼痛。RMS是万古霉素通过从肥大细胞和嗜碱性粒细胞直接和非免疫介导的组胺释放引起的。组胺释放的量通常与注入万古霉素的剂量和 注入速率有关，RMS通常与更快的输注速率有关[1] [2] [3]。

病因学

RMS最常发生于静脉用万古霉素，少见于口服或腹腔内给药[4] [5] [6]。通常与万古霉素的快速输注速度有关（1g输注时间＜1小时）。

目前的治疗建议是以不超过1克/小时或10毫克/分钟的速率给药。

RMS最常发生在万古霉素首次使用后4-10分钟。它也可能发生在输液后期或给药后。RMS也可能在给药后的7天内才出现。[1] [2]

随着耐甲氧西林/苯唑西林的金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，耐青霉素的肺炎链球菌和耐甲硝唑的艰难梭菌的发病率增加，万古霉素的使用也随之增多。万古霉素通常用于治疗细菌性心内膜炎，脓肿，蜂窝织炎，术后伤口感染，植入物感染以及与导管相关性血液感染。[7] [2]

有对其他抗生素（如利福平，头孢吡肟，替考拉宁，环丙沙星和两性霉素B）发生RMS的案例研究。[3] [8] [9] [1]

流行病学

RMS是万古霉素最常见的不良反应，有4％至50％会发生这种情况。40岁以下的患者发生严重RMS反应的风险最大。严重的反应包括血管性水肿，低血压，心动过速，肌肉痉挛以及胸部或背部疼痛，此外还有面部，颈部和上身的皮疹。RMS通常较为温和，易于治疗，很少会危及生命。[1]

病理生理学

万古霉素于1952年在婆罗洲的丛林中发现。抗生素的初始制剂纯化提取不佳，呈棕色。因此，许多人将万古霉素称为“密西西比泥”。临床医生最初认为RMS，耳和肾毒性是由于万古霉素中的杂质引起。但是，在万古霉素纯化后，仍继续观察到RMS。动物和一些人体研究表明，万古霉素激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱粒，从而增加组胺的释放。组胺的释放量与万古霉素的剂量和输液速率相关。然而，并非所有研究都将组胺水平的升高与严重的RMS病例相关，并暗示组胺的代谢也可能由于组胺N-甲基转移酶和二胺氧化酶的抑制而延迟。[7] [1]

临床表现

RMS的临床表现可能会有所不同，范围从轻度瘙痒到偶尔危及生命的症状。在首次给药后的4分钟内可能出现症状，直到给药后7天。RMS的临床体征和症状包括：[1] [2]

·        面部，颈部和上身的红疹

·        瘙痒

·        恶心，呕吐

·        低血压

·        发热，寒战

·        头晕

·        胸部或背部疼痛，躯干肌肉痉挛

·        血管性水肿

·        心动过速

·        可能发生四肢皮疹，但严重程度不如面部，颈部和上身躯干皮疹

诊断

RMS的诊断以临床症状为准，并不取决于实验室或其他检验学指标。严重病例应与IgE介导的过敏反应区分开来。[2]

治疗

当患者出现RMS时，应立即停止静脉注射抗生素，并提供对症支持。H1（苯海拉明）和H2抗组胺药（雷尼替丁或西咪替丁）可以用于RMS的治疗。在大多数情况下，万古霉素的进一步治疗可以通过降低输注速度来避免RMS的再次发生。[1]

轻度RMS（轻度潮红和轻度瘙痒）可以用抗组胺药治疗，例如口服或静脉注射苯海拉明50 mg，静脉注射雷尼替丁50 mg。大多数症状将在20分钟内缓解，万古霉素；如果仍旧以原有的速率给药，近50％的患者会再次出现RMS。万古霉素的进一步治疗通常在2小时内缓慢给药。[10]

中重度病例（皮疹，低血压，心动过速，胸痛，背痛，肌肉痉挛，血管性水肿）应根据严重程度进行管理。有严重症状的患者应在评估为红人综合症之前评估过敏反应或其他引起症状的严重原因。确定为RMS后，可以选择静脉使用苯海拉明和雷尼替丁。静脉推注生理盐水用于治疗低血压。症状缓解后，在无其他药物替代的情况下，万古霉素应在4小时内缓慢输注。而且输注前1小时需通过静脉给予苯海拉明50 mg，雷尼替丁50 mg，并在密切观察下于4小时内给予万古霉素。[11] [12]

避免RMS的最佳预防措施是将输注速度保持在10 mg / min以下。[13] [14]

鉴别诊断

RMS应该与过敏反应区分开来。

RMS和过敏反应都会有类似的瘙痒，红色斑疹和心动过速的表现。过敏反应涉及喘鸣，血管性水肿，荨麻疹和支气管痉挛引起的喘息。过敏反应由药物暴露后，IgE介导的反应；RMS是速率相关的类过敏反应，最常发生在首次接触万古霉素的过程中。[11] [12]

References

• 1.

• Sivagnanam S, Deleu D. Red man syndrome. Crit Care. 2003 Apr;7(2):119-20. [PMC free article] [PubMed]

• 2.

• Bruniera FR, Ferreira FM, Saviolli LR, Bacci MR, Feder D, da Luz Gonçalves Pedreira M, Sorgini Peterlini MA, Azzalis LA, Campos Junqueira VB, Fonseca FL. The use of vancomycin with its therapeutic and adverse effects: a review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015 Feb;19(4):694-700. [PubMed]

• 3.

• Panos G, Watson DC, Sargianou M, Kampiotis D, Chra P. Red man syndrome adverse reaction following intravenous infusion of cefepime. Antimicrob. Agents Chemother. 2012 Dec;56(12):6387-8. [PMC free article] [PubMed]

• 4.

• Domis MJ, Moritz ML. Red man syndrome following intraperitoneal vancomycin in a child with peritonitis. Front Pediatr. 2014;2:55. [PMC free article] [PubMed]

• 5.

• Bergeron L, Boucher FD. Possible red-man syndrome associated with systemic absorption of oral vancomycin in a child with normal renal function. Ann Pharmacother. 1994 May;28(5):581-4. [PubMed]

• 6.

• Bailey P, Gray H. An elderly woman with 'Red Man Syndrome' in association with oral vancomycin therapy: a case report. Cases J. 2008 Aug 18;1(1):111. [PMC free article] [PubMed]

• 7.

• Griffith RS. Introduction to vancomycin. Rev. Infect. Dis. 1981 Nov-Dec;3 suppl:S200-4. [PubMed]

• 8.

• Dubettier S, Boibieux A, Lagable M, Crevon L, Peyramond D, Milon H. Red man syndrome with teicoplanin. Rev. Infect. Dis. 1991 Jul-Aug;13(4):770. [PubMed]

• 9.

• Ellis ME, Tharpe W. Red man syndrome associated with amphotericin B. BMJ. 1990 Jun 02;300(6737):1468.[PMC free article] [PubMed]

• 10.

• Korman TM, Turnidge JD, Grayson ML. Risk factors for adverse cutaneous reactions associated with intravenous vancomycin. J. Antimicrob. Chemother. 1997 Mar;39(3):371-81. [PubMed]

• 11.

• Irani AM, Akl EG. Management and Prevention of Anaphylaxis. F1000Res. 2015;4 [PMC free article] [PubMed]

• 12.

• Simons FE, Ebisawa M, Sanchez-Borges M, Thong BY, Worm M, Tanno LK, Lockey RF, El-Gamal YM, Brown SG, Park HS, Sheikh A. 2015 update of the evidence base: World Allergy Organization anaphylaxis guidelines. World Allergy Organ J. 2015;8(1):32. [PMC free article] [PubMed]

• 13.

• Healy DP, Sahai JV, Fuller SH, Polk RE. Vancomycin-induced histamine release and "red man syndrome": comparison of 1- and 2-hour infusions. Antimicrob. Agents Chemother. 1990 Apr;34(4):550-4. [PMC free article] [PubMed]

• 14.

• Sahai J, Healy DP, Garris R, Berry A, Polk RE. Influence of antihistamine pretreatment on vancomycin-induced red-man syndrome. J. Infect. Dis. 1989 Nov;160(5):876-81. [PubMed]

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