Pralsetinib上市！用于治疗RET突变非小细胞肺癌

2020年09月05日，Blueprint Medicines公司宣布美国FDA加速批准该公司开发的RET抑制剂Gavreto（pralsetinib）普雷西替尼上市，用于治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

Gavreto（pralsetinib）普雷西替尼，研发代码BLU-667，是一种每日一次的口服RET靶向疗法，能够特异性强力抑制驱动许多癌症类型的RET变异。

肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤。其中非小细胞肺癌（鳞癌、腺癌、大细胞癌）约占肺癌总病例数的80%以上。好在随着基因检测技术的快速发展，如今肺癌的潜在可治疗靶点日益增多。

然而，相较于EGFR/ALK等这些常见靶点，发生率低于3%的罕见靶点如RET，目前较少受到关注。

RET是FDA批准的有精准肿瘤学药物作为靶点的7 种NSCLC生物标志物之一，多种癌症中都存在RET基因变异。

其驱动形式主要有两种可以，一类是RET融合（主要存在于非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌中）；另一类是RET突变（主要存在于甲状腺髓样癌，尤其是遗传性的甲状腺髓样癌)。

由于相对罕见，很多临床医生对于这个靶点突变病例不太熟悉，早期对携带RET突变的患者主要采取化疗或者多靶点的抑制剂（比如卡博替尼）治疗，不但疗效差强人意，患者还要承受较大的药物毒副作用。

直到今年5月第一个特异性RET靶向药获批，打破了这一治疗困局。此次pralsetinib的获批，更是如虎添翼。

相关研究

据一项1/2期临床试验ARROW数据显示：

1.在87例既往接受过含铂化疗的患者中，接受pralsetinib治疗的患者的总缓解率（ORR）为57%，其中完全缓解率（CR）为5.7%。

2.在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中，ORR为70%，完全缓解率为11%，中位DOR为9.0个月（95%CI:6.3个月，不可估计）。

3.pralsetinib的药物标签中含有关于间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险和胚胎-胎儿毒性风险的警告和注意事项。

此次获批，是基于1/2期临床试验ARROW的数据，该试验显示了Gavreto(普雷西替尼)对初治和经治RET融合阳性NSCLC患者均产生疗效，且无需考虑RET融合位点或中枢神经系统受累情况。

ARROW临床试验的数据显示，在87例既往接受过含铂化疗的患者中，接受Gavreto(普雷西替尼)治疗的患者的总缓解率（ORR）为57%，其中完全缓解率（CR）为5.7%。在27例不适合接受含铂化疗的初治患者中，ORR为70%，完全缓解率为11%。

GAVRETO剂型为100mg/胶囊，推荐的给药剂量为每天400mg。