肺癌的靶向治疗

2020
10/16

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治肺癌的外科医生
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肺癌靶向治疗。


有的放矢,精准治疗




近十余年在晚期肺癌的治疗方面的最大的突破就是靶向治疗的出现,相较于之前的放化疗,靶向治疗有效率高,副作用小,使用方便的,今天我们就来介绍一下肺癌的靶向治疗。




靶向治疗的靶点:驱动基因


 


靶向治疗,顾名思义就是药物能定向作用于肿瘤细胞上面的靶点,从而能针对性的消灭肿瘤细胞,而对正常细胞没有影响,因此有效率高,而副作用小。


那么靶向药物如何能够瞄准肿瘤细胞呢?我们就要说说肺癌的驱动基因了。


研究发现某些基因的突变,就会起着很强的发动机的作用,促进细胞癌变,对肺癌的发生发展起到关键性的促进作用,这些基因就被称为肺癌的驱动基因。 


研究清楚了哪个基因的突变“驱动”了癌症的发生,就能够针对性地给予治疗,这种治疗方案称为靶向治疗,相应药物称为靶向药物。


以肺腺癌为例,目前肺腺癌中60%的驱动基因都已被确定。

 

尽管60%的驱动基因已被发现,并不意味着这些患者都能从靶向药物中获益,因为目前很多靶点还没有开发出临床有效的靶向药物。


那么目前我们中国肺癌患者突变的驱动基因主要是哪些呢?下图统计数据显示,排在第一位的是EGFR突变,占了40-55%,第二位是KRAS突变,占了8-10%,而ALK融合突变和ROS1融合突变分别位于三、四位,分别占3-5%和2-3%。比较幸运的是排在一、三、四位的突变,目前都有靶向药物上市了。而第二位的KRAS突变的靶向药物,一直处于研发探索阶段,去年的国际大会上已有可能有效的药物的报道了。

 






靶向治疗的前提:基因检测

 


1

什么是基因检测


前面我们提到了肺癌突变的驱动基因导致了肺癌的发生,基因检测就是通过不同的检测方法,去检测肺癌组织中是否存在某些驱动基因。


2

基因检测的目的


明确造成肿瘤的驱动基因,便于针对性的选择治疗药物,靶向药物针对性地瞄准突变的基因,能够达到如同导弹一样的精准制导的目的。

治疗过程中会发生耐药,通过基因检测可以帮助筛选出耐药基因,调整靶向药物或者改变治疗方案


3

如何选择基因检测


不同驱动基因的发生率差异很大,我是否应该按照次序先检测发生率最高的基因呢?

首先,按照次序依次检测的话,耗费的时间成本会比较大,可能会延误治疗。

其次,多次检测就意味着要多次对患者进行取样,增加患者的痛苦。甚至病情进展快的时候,可能无法取到合适的样本。

因此,肺癌患者在考虑基因检测时,考虑节省时间、减少痛苦,优先考虑多基因同时检测。

目前的二代测序技术(NGS)一次检测提供五百个以上基因的全面肿瘤基因变异信息,甚至可以对全外显子、乃至全基因组进行分析。




常见靶向药物介绍


1

EGFR基因突变简介


 


在NSCLC的驱动基因当中,目前研究的最为充分的就是EGFR突变。EGFR的全称是表皮生长因子受体,它在细胞的增殖过程中扮演者重要角色。EGFR发生突变后,会使得细胞的增殖不受控制,从而发展成为恶性肿瘤。

EGFR突变的比例在亚洲不吸烟的女性肺腺癌患者中最高,达62%,明显高于美国人的10%。

针对EGFR突变的靶向药物称为EGFR-TKI,目前EGFR-TKI类药物已发到了第三代。

第一代EGFR-TKI包括吉非替尼,厄洛替尼和埃克替尼,控制肿瘤不进展的时间平均为9.2-10.9个月;

第二代EGFR-TKI包括阿法替尼,达克替尼,控制肿瘤不进展的时间平均为11.0-14.7个月;

第二代EGFR-TKI包括奥西替尼,控制肿瘤不进展的时间平均为18.9个月;

目前对于三代药物如何选择,需要综合考虑疗效、副作用,突变类型,以及医保等经济因素,和主管医生沟通选择。



2

ALK基因重排简介

 


2007年人们才第一次在NSCLC中发现ALK融合基因,当ALK基因与EML4基因发生重排、融合后,就会引起细胞不受控制的生长、增殖,从而形成恶性肿瘤。

目前,针对ALK重排的ALK-TKI类药物也已发展到了第三代,通过不同代药物的续贯治疗,目前ALK突变的患者在不同靶点的靶向药物治疗中取得的最长的生存期,可以维持长达7年(86-89.6个月)的总生存期。

第一代药物主要是克唑替尼,第二代包括是阿来替尼,塞瑞替尼、布加替尼等,第三代为劳拉替尼;

不同代际的ALK-TKI在一线应用时,能够为患者带来的疾病稳定时间(医学上称为:无进展生存期PFS)分别为:

一代ALK-TKI:1-1.5年(13.6-20.7个月) 

二代EGFR-TKI:1.4-3年(16.6-34.8个月)


3

ROS1基因重排简介

 


与ALK基因相似,ROS1也与促进细胞生长、抑制细胞凋亡相关。因此,当ROS1发生重排突变时,同样会导致细胞不受控制的增殖并引发肿瘤的产生。

不同于欧美人群中1-2%的发生率,东亚人群中ROS1重排的发生率则为2-3%。

国内可以获得的针对ROS1重排的靶向药物只有克唑替尼。

研究表明,ROS1-TKI一线治疗晚期NSCLC时的PFS为19.3个月,总生存期超过4年(51.4个月)。


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关键词:
靶向治疗,肺腺癌,肺癌,药物

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