肺癌新药Pralsetinib(BLU-667)

2020
10/16

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香港唯安医疗
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香港的医药市场与国际接轨,指定患者用药技术可提前申请海外上市的新药

2020年9月4日,美国FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂Pralsetinib(BLU-667,普雷西替尼,商品名Gavreto)上市,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。

英文说明书网址:

https://www.blueprintmedicines.com/uspi/GAVRETO.pdf

剂量和给药方法

※推荐剂量

400mg每天一次,空腹口服。如果漏服,可以补服,下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。

※剂量调整

如果因不良反应需要减量,按表1进行,当减至最低剂量时仍无法耐受不良反应时,永久停用Pralsetinib。

如果因不良反应需要调整给药方案。

在服用Pralsetinib期间尽量避免使用强效CYP3A4和 P-gp抑制剂,如果不可避免时,减量服用。

停用CYP3A4和P-gp抑制剂3-5个半衰期(约3-5天)后,恢复Pralsetinib原剂量。

在服用Pralsetinib期间尽量避免使用强效CYP3A4诱导剂,如果不可避免时,联用后第7天开始,Pralsetinib的剂量加倍。停用CYP3A4诱导剂14天后,恢复Pralsetinib原剂量。

患者轻度肝损害(总胆红素≤正常值上限和AST>正常值上限,或正常值上限<总胆红素<1.5倍正常值上限)时,无需调整剂量。

剂型和规格

胶囊:100mg。

警告和注意事项

本部分安全性数据来自Pralsetinib治疗438例RET基因改变实体瘤患者的临床研究,剂量为400mg每天一次。

※间质性肺病/ 肺炎

Pralsetinib 可导致严重的、威胁生命的和致命的间质性肺病/ 肺炎。临床研究中,间质性肺病/ 肺炎发生比例10% ,3-4 级2.7% ,致命0.5% 。

在服用Pralsetinib 期间密切注意提示间质性肺病/ 肺炎的肺部症状,当出现急性或加重的呼吸困难、咳嗽或发热等症状时,马上暂停Pralsetinib ,去医院检查。

※高血压

临床研究中,高血压发生比例29% ,3 级14% 。7% 的患者因此暂停Pralsetinib ,3.2% 的患者减量。在高血压未得到控制前,不可服用Pralsetinib。开始服用Pralsetinib前,第一周时和每个月检查血压。

※肝毒性

临床研究中,2.1% 的患者发生严重的肝毒性。谷草转氨酶(AST )升高的患者比例为69% ,3-4 级5.4% ,中位发生时间15 天(范围5 天-1.5 年),。谷丙转氨酶(ALT )升高的患者比例为46% ,3-4 级6% ,中位发生时间22 天(范围7 天-1.7 年)。开始服用Pralsetinib前,头三个月时每二周,之后每个月检查AST和ALT。

※出血性事件

Pralsetinib 可导致严重的、威胁生命的和致命的出血性事件。临床研究中,3 级以上出血性事件发生比例2.5% ,其中1 例患者死亡。

※影响伤口愈合的风险

Pralsetinib 抑制血管内皮生长因子(VEGF )信号通路,有影响伤口愈合的潜在风险。在手术前至少停药5天,在手术后至少停药2周至伤口充分愈合。

※胚胎- 胎儿毒性

动物试验显示,Pralsetinib 有胚胎- 胎儿毒性。患者和伴侣应在服药期间和停药二周内,使用有效的避孕措施。

不良反应

本部分安全性数据来自ARROW 研究,220 例RET 融合阳性转移性非小细胞肺癌患者,中位年龄60 岁,52% 女性,50% 白人,Pralsetinib 400mg 每天一次。

严重不良反应的比例为45% ,最常见(≥2% )的为肺实质病变,肺炎,败血症,尿路感染和发热。5% 的患者发生致命不良反应,其中超过1 例的为肺实质病变3 例和败血症2 例。

15% 的患者因不良反应永久停药,最常见的原因为肺炎(1.8% ),肺实质病变(1.8% )和败血症(1% )。

60% 的患者因不良反应暂停药物,最常见的原因为中性粒细胞减少,肺炎,贫血,高血压,肺实质病变,发热,AST 升高,肌酸激酶升高,乏力,白细胞减少,血小板减少,呕吐,ALT 升高,败血症和呼吸困难。

36% 的患者因不良反应减量,最常见的原因为中性粒细胞减少,贫血,肺炎,乏力,高血压,肺实质病变和白细胞减少。

最常见(≥25% )的不良反应为乏力,便秘,肌肉骨骼疼痛和高血压,见表4 。最常见(≥2% )的3-4 级 实验室检验指标异常为淋巴细胞减少,中性粒细胞减少,磷酸盐减少,血红蛋白减少,钠减少,钙减少和ALT升高。

药代动力学

Pralsetinib结构式见图1,分子量533.61克每摩尔,在水里的溶解度随着pH值升高而降低。

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关键词:
抑制剂,正常值

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