Tepotinib获批上市，开辟肺癌靶向治疗全新领域

抗癌新药，从来都是癌症患者们走向治愈的关键钥匙。随着我们癌症医疗水平的不断提高，研究者们创造的抗癌药物也一个比一个更加“给力”。

以近几年上市的抗癌新药为例，奥希替尼、仑伐替尼等一系列靶向药物已经大幅提升了癌症患者们的生存期，让长期生存成为可能；而2014年上市的革命性药物PD-1抑制剂更是创造了癌症治愈的可能性。

伴随着短暂的新药真空期，2020年3月，我们终于再度迎来了两款癌症新药：靶向药物tepotinib和抗体偶联药物DS-8201。

这两个药物对于癌症患者而言都有极其重要的意义。全新抗癌新药的上市，意味着更多长期生存及治愈的可能性。

肺癌患者必须关注的靶向药物：tepotinib

3月25日，默克公司宣布日本厚生劳动省批准其靶向药物tepotinib 上市销售，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

作为一款非小细胞肺癌的靶向药物，tepotinib并未像它的前辈奥希替尼那般从临床阶段就吸引所有目光。但事实上，它为肺癌患者们带来的，丝毫不逊色于奥希替尼创造的革命性疗效。

因为它是全球首个获批上市的口服MET抑制剂。

MET抑制剂到底有多重要？这就要从肺癌患者的MET突变说起。

MET突变是肺癌患者最常见的基因突变之一，但在临床中仅有约3%-4%的非小细胞肺癌患者存在原发MET突变。单以这个数字而言，tepotinib惠及的患者数量似乎相对有限，不值得让所有患者都保持关注。

真正让它具备了重大意义的，是MET突变本身的特质——它是肺癌患者EGFR继发耐药突变之一。

对于EGFR突变而言，相信各位资深患者和医生们都非常熟悉：它是非小细胞肺癌患者最常见，也是最重要的基因突变，在中国肺癌患者群体中，约有30%携带EGFR突变。

治疗EGFR19、21号外显子突变的肺癌患者，有一套非常成熟的“治疗公式”：使用一代EGFR靶向药物进行治疗，当一代药物耐药后，50%的患者会产生T790M继发突变，可以继续服用第三代EGFR靶向药物进行治疗，依然可以长期有效。（当然，存在EGFR19、21号外显子突变的患者也可以直接服用第三代EGFR靶向药物，效果更好）

但在这个治疗公式中，存在一个非常重要的BUG：50%的患者产生了T790M继发突变，那剩下50%的患者怎么样了？

答案是：剩下50%的患者产生了五花八门的继发突变，我们尚没有很好的办法来治疗这些产生了其他继发突变的患者们。

在所有的继发突变中，MET占据了非常重要的位置，约10%的患者会产生MET继发突变。对于这部分患者来说，tepotinib成了一剂治疗他们的良药。

也就是说，除了治疗存在原发MET突变的肺癌患者以外，tepotinib还有一个重要的意义是治疗EGFR耐药后产生继发突变的部分患者。从这个意义来说，tepotinib堪称另一个划时代的重要药物。

那么，tepotinib的疗效究竟怎样呢？

此次tepotinib的批准是基于一项名为VISION的临床研究结果。该研究共纳入99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

结果显示，接受tepotinib治疗的患者客观应答率（ORR）达到42.4%，中位应答持续时间（DoR）为12.4个月。对MET突变的患者而言具备了相当不错的疗效。

此外，在对130例患者进行的安全性分析结果显示，tepotinib耐受性良好，最常见的治疗相关不良事件为周围水肿（53.8%）、恶心（23.8%）和腹泻（20.8%），多为一般副作用。

目前，tepotinib已在日本上市，而针对MET突变的靶向药物在中国也已有数项临床正在进行中，包括陆舜教授牵头进行的沃利替尼等国产药物。期待MET药物在中国早日上市，惠及更多癌症患者。

就在tepotinib获批后一天，另一项重磅药物DS-8201同样在日本获批上市了。