前美国总统卡特使用的PD-1疗法，你需要知道这些

PD-1疗法的声名大噪，离不开前美国总统卡特的助力，曾罹患黑色素瘤的他接受了PD-1疗法和化疗，最终获得治愈。

目前临床应用治疗肿瘤的方法主要主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，PD-1疗法属于免疫疗法的范畴，它的出现给很多无药可用的晚期患者带来希望，对肺癌、结直肠癌（MMR缺陷）、黑色素瘤、间皮瘤有不同程度的效果，但要说PD-1治疗效果最好的癌症，非霍奇金淋巴瘤莫属。

 （图片来源：网络）

霍奇金淋巴瘤又称霍奇金病，在所有淋巴瘤中仅占10%左右，是青年人中最常见的恶性肿瘤之一，也是少数可治愈的成人恶性疾病之一。我国霍奇金淋巴瘤的平均发病率较低，每年约有8000人被诊断为霍奇金淋巴瘤。

PD-1和PD-L1是否傻傻分不清？

为了更好的理解PD-1和PD-L1的关系，我们看个通俗易懂的例子。

免疫系统就像个警察，癌细胞相当于危险分子，一旦有危险分子（癌细胞）靠近，警察（免疫系统）就会消灭它（癌细胞）。为了成功逃脱追捕，危险分子（癌细胞）根据警察（免疫系统）的缺钱原因（PD-1）用巨额赃款（PD-L1）去贿赂。

PD-1是免疫细胞上的一个蛋白，而PD-L1是癌细胞产生的一个免疫球蛋白样分子，当癌细胞贿赂成功（PD-1与PD-L1结合）时，会降低免疫细胞的活性，从而让癌细胞逃脱免疫细胞的追捕，免于一死，逍遥法外。

但是，只要想办法阻断PD-1与PD-L1的结合，就可以避免这个情况发生。

PD-1抑制剂就是个很好的办法，其作用相当于：根据缺钱原因（PD-1）给了一大笔正当的钱应急（PD-1抑制剂），让PD-1免受PD-L1的诱惑，也就是让免疫系统“公正执法”，消灭癌细胞。

需要注意的是，与传统抗癌药物不同，PD-1抑制剂并不是直接消灭癌细胞，而是通过助力自身免疫细胞来消灭癌细胞，副作用比传统抗癌药物也要小得多。

为何PD-1抑制剂对其他癌症效果有限？

以前PD-1抑制剂治疗癌症的有效率比较低，原因在于，癌细胞不仅只有PD-L1这一个手段，还有其他手段可以贿赂免疫细胞。

其实，大多数癌细胞并不是依靠PD-1/PD-L1信号系统降低免疫细胞活性的，对于其他机制，PD-1抑制剂的效果非常有限。

而霍奇金淋巴瘤大多数都高表达PD-L1和PD-L2，激活PD-1信号通路限制免疫细胞，这也意味着，只要有对症下药的PD-1抑制剂，就能有效防止免疫细胞活性降低，从而让癌细胞难逃法网。

国内PD-1/PD-L1抑制剂获批状况

截止到2020年10月，已有8个PD-1/PD-L1抑制剂获批在国内上市，其中6个是PD-1抑制剂，2个是PD-L1抑制剂。

（图片来源：杏和医疗）

PD-1/PDL-1单抗是种广谱抗癌药。现在美国药监局批准可用于治疗14种癌症和1种与肿瘤无关的适应症。

其中可治疗的癌症包括：恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、Merkel细胞癌、所有微卫星高度不稳定（MSI-H）的实体瘤、小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌。

由于中美审查机制不同，我国的PD-1/PD-L1单抗的适应症相对较少，目前国内获批的适应症只有黑色素瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和经典型霍奇金淋巴瘤。

不同的 PD-1/PD-L1抑制剂只有1个获批适应症，比如特瑞普利单抗，在国内通过获批的适应症是黑色素瘤，而信迪力单抗在国内通过获批的适应症是经典型霍奇金淋巴瘤。

后话

 随着科技的日新月异，癌症治疗方法除了手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗，还有一种新兴的抗癌疗法，即“异体超活性粒细胞抗癌疗法”。

与免疫疗法不同，“异体超活性粒细胞抗癌疗法”先高度筛选健康人体内具有高抗癌活性的粒细胞，然后把粒细胞注入癌症患者体内来激活患者的免疫系统，从而消灭癌细胞。而免疫疗法则通过提高患者自身的免疫系统，从而消灭癌细胞。

“异体超活性粒细胞抗癌疗法”的优点是杀癌具有靶向性、癌杀伤能力强、无副作用、治疗无痛苦，目前已经获得美国FDA许可，完成II期临床实验。

参考资料

[1] 百度健康医典

好消息！

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