前美国总统卡特使用的PD-1疗法,你需要知道这些

2020
10/16

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杏和医疗
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异体超活性粒细胞抗癌疗法。

PD-1疗法的声名大噪,离不开前美国总统卡特的助力,曾罹患黑色素瘤的他接受了PD-1疗法和化疗,最终获得治愈。

目前临床应用治疗肿瘤的方法主要主要有手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗,PD-1疗法属于免疫疗法的范畴,它的出现给很多无药可用的晚期患者带来希望,对肺癌、结直肠癌(MMR缺陷)、黑色素瘤、间皮瘤有不同程度的效果,但要说PD-1治疗效果最好的癌症,非霍奇金淋巴瘤莫属。


 (图片来源:网络)

霍奇金淋巴瘤又称霍奇金病,在所有淋巴瘤中仅占10%左右,是青年人中最常见的恶性肿瘤之一,也是少数可治愈的成人恶性疾病之一。我国霍奇金淋巴瘤的平均发病率较低,每年约有8000人被诊断为霍奇金淋巴瘤。


PD-1和PD-L1是否傻傻分不清?

为了更好的理解PD-1和PD-L1的关系,我们看个通俗易懂的例子。

免疫系统就像个警察,癌细胞相当于危险分子,一旦有危险分子(癌细胞)靠近,警察(免疫系统)就会消灭它(癌细胞)。为了成功逃脱追捕,危险分子(癌细胞)根据警察(免疫系统)的缺钱原因(PD-1)用巨额赃款(PD-L1)去贿赂。

PD-1是免疫细胞上的一个蛋白,而PD-L1是癌细胞产生的一个免疫球蛋白样分子,当癌细胞贿赂成功(PD-1与PD-L1结合)时,会降低免疫细胞的活性,从而让癌细胞逃脱免疫细胞的追捕,免于一死,逍遥法外。

但是,只要想办法阻断PD-1与PD-L1的结合,就可以避免这个情况发生。

PD-1抑制剂就是个很好的办法,其作用相当于:根据缺钱原因(PD-1)给了一大笔正当的钱应急(PD-1抑制剂),让PD-1免受PD-L1的诱惑,也就是让免疫系统“公正执法”,消灭癌细胞。

需要注意的是,与传统抗癌药物不同,PD-1抑制剂并不是直接消灭癌细胞,而是通过助力自身免疫细胞来消灭癌细胞,副作用比传统抗癌药物也要小得多。


为何PD-1抑制剂对其他癌症效果有限?

以前PD-1抑制剂治疗癌症的有效率比较低,原因在于,癌细胞不仅只有PD-L1这一个手段,还有其他手段可以贿赂免疫细胞。

其实,大多数癌细胞并不是依靠PD-1/PD-L1信号系统降低免疫细胞活性的,对于其他机制,PD-1抑制剂的效果非常有限。

霍奇金淋巴瘤大多数都高表达PD-L1和PD-L2,激活PD-1信号通路限制免疫细胞,这也意味着,只要有对症下药的PD-1抑制剂,就能有效防止免疫细胞活性降低,从而让癌细胞难逃法网。


国内PD-1/PD-L1抑制剂获批状况

截止到2020年10月,已有8个PD-1/PD-L1抑制剂获批在国内上市,其中6个是PD-1抑制剂,2个是PD-L1抑制剂。


(图片来源:杏和医疗)

PD-1/PDL-1单抗是种广谱抗癌药。现在美国药监局批准可用于治疗14种癌症和1种与肿瘤无关的适应症。

其中可治疗的癌症包括:恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、膀胱癌、头颈部肿瘤、霍奇金淋巴瘤、宫颈癌、Merkel细胞癌、所有微卫星高度不稳定(MSI-H)的实体瘤、小细胞肺癌、食管癌、三阴性乳腺癌。

由于中美审查机制不同,我国的PD-1/PD-L1单抗的适应症相对较少,目前国内获批的适应症只有黑色素瘤、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和经典型霍奇金淋巴瘤。

不同的 PD-1/PD-L1抑制剂只有1个获批适应症,比如特瑞普利单抗,在国内通过获批的适应症是黑色素瘤,而信迪力单抗在国内通过获批的适应症是经典型霍奇金淋巴瘤。


后话

 随着科技的日新月异,癌症治疗方法除了手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗,还有一种新兴的抗癌疗法,即“异体超活性粒细胞抗癌疗法”。

与免疫疗法不同,“异体超活性粒细胞抗癌疗法”先高度筛选健康人体内具有高抗癌活性的粒细胞,然后把粒细胞注入癌症患者体内来激活患者的免疫系统,从而消灭癌细胞。而免疫疗法则通过提高患者自身的免疫系统,从而消灭癌细胞。

“异体超活性粒细胞抗癌疗法”的优点是杀癌具有靶向性、癌杀伤能力强、无副作用、治疗无痛苦,目前已经获得美国FDA许可,完成II期临床实验。


参考资料

[1] 百度健康医典


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关键词:
霍奇金淋巴瘤,黑色素瘤,免疫系统,癌细胞,抑制剂

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