骨转移治疗药物——双磷酸盐，或可降低多种肿瘤发生风险

　　你我都在期盼，有一剂“良药”能预防肿瘤的发生。

　　值得高兴的是，科学已经给我们带来了希望：阿司匹林、二甲双胍、他汀类药物这3个常用的解热镇痛抗炎药、糖尿病药和降脂药，都显示出了潜在的防癌作用（相信很多朋友们看到过相关报道）。

　　近期的一项荟萃分析[1]，又为防癌“良药”队伍带来了新成员——双磷酸盐。

　　双磷酸盐降低3类肿瘤发生风险

　　多项临床前研究表明，双膦酸盐具有抗肿瘤特性，包括抑制肿瘤细胞的黏附和增殖。那临床研究结果如何，双磷酸盐的抗肿瘤特性也能显现吗？

　　该荟萃分析纳入了34篇论文，纳入的研究均是观察性研究，共包含4, 508, 261名参与者，403, 196个病例，涉及19种肿瘤，对双磷酸盐的不同类型、不同使用时间对于肿瘤发生的影响进行了分析。

　　结果发现：

　　双磷酸盐降低3类肿瘤发生风险

　　包括：

　　结直肠癌（RR = 0.89）

　　乳腺癌（RR = 0.87）

　　子宫内膜癌（RR = 0.75）

　　不同类型双磷酸盐对肿瘤发生风险的影响不同

　　含氮的双膦酸盐仅能够

　　降低患乳腺癌风险6％（RR = 0.94）

　　降低患子宫内膜癌风险30％（RR = 0.70）

　　不含氮的双膦酸盐

　　降低患乳腺癌风险12％（RR = 0.88）

　　增加患肝癌风险（RR = 2.14）

　　增加患胰腺癌风险（RR = 1.75）

　　值得注意的是，即使同是乳腺癌，不同类型的双磷酸盐在抗肿瘤“能力”上，也存在差别。

　　含氮的双膦酸盐：如阿仑膦酸盐、奈立膦酸盐、伊班膦酸盐、帕米磷酸盐、利塞膦酸盐及唑来膦酸盐

　　不含氮的双膦酸盐：如氯膦酸盐和依替膦酸盐

　　不同用药时间对肿瘤发生风险的影响不同

　　在乳腺癌中，

　　使用双膦酸盐超过1年，可降低患乳腺癌风险22%（RR = 0.78）

　　而使用时间小于1年的，只可降低患乳腺癌风险10%（RR = 0.90）

　　在其他癌症中未发现这种相关性。

　　注意

　　虽然上述研究显示出双磷酸盐的抗肿瘤特性，但是否需要将其应用于恶性肿瘤的高风险人群仍然需要讨论，因此，不建议使用双磷酸盐来预防肿瘤发生。

　　肿瘤患者使用双磷酸盐

　　对于很多肿瘤患者来说，双膦酸盐这类药并不陌生，在治疗骨转移[2]和骨质疏松[3]上可以看到它的身影。

　　骨转移的治疗

　　01，大多数实体瘤骨转移患者，可使用双磷酸盐来降低骨骼并发症的风险。对于转移性前列腺癌患者使用双磷酸盐，目前仅建议去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者使用。

　　02，双磷酸盐类药物很多，建议优选唑来膦酸治疗实体瘤骨转移。

　　03，在治疗前/期间需要做好这些事：

　　完善牙科检查

　　治疗已有的低钙血症和/或维生素D缺乏

　　在治疗期间每日进行口腔护理，并充分摄入钙及维生素D（有禁忌证时除外）。

　　骨质疏松的治疗

　　如果选择口服双磷酸盐，可选择阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐作为初始用药，阿仑膦酸盐最常用。

　　01，对于曾发生过阿仑膦酸盐胃肠道副作用（但无食管病变）的女性，可以用利塞膦酸盐替代。

　　02，如果患者有口服双膦酸盐类药物的禁忌证或不能耐受，可以选择静脉用唑来膦酸。

　　03，若患者已持续服用阿仑膦酸盐或利塞膦酸盐5年或接受唑来膦酸治疗（一年1次）3年，同时骨密度稳定、无既往椎体骨折史且近期骨折风险较低，请医生判断是否可以停药。

　　双磷酸盐的副作用

　　药物都会或多或少有副作用，患者在用药时也应该注意。双磷酸盐类常见的副作用包括[4]：

　　胃肠道不良反应（如上腹疼痛、反酸）

　　一过性的发热、骨痛、肌痛等流感样症状

　　肾脏毒性：进入血液的双磷酸盐类药物约60%以原形从肾脏排出

　　下颌骨质坏死：主要发生在注射双磷酸盐的肿瘤患者中，发生率为1%-15%

　　非典型股骨骨折：使用双磷酸盐3年以上的患者，一旦出现大腿或者腹股沟部位疼痛，应进行双股骨X线检查。

　　温馨提示

　　药物的使用一定要请医生把关哦！

　　参考文献

　　[1]Li Y, Gao L, Zhang Y et al. Bisphosphonates and risk of cancers: a systematic review and meta-analysis. Br J Cancer. 2020. doi:10.1038/s41416-020-01043-9

　　[2]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/osteoclast-inhibitors-for-patients-with-bone-metastases-from-breast-prostate-and-other-solid-tumors?sectionName=各个药物的效果和剂量考虑事项&search=骨转移&topicRef=115410&anchor=H89621477&source=see_link#H21

　　[3]https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/the-use-of-bisphosphonates-in-postmenopausal-women-with-osteoporosis?search=双膦酸盐&source=search_result&selectedTitle=2~133&usage_type=default&display_rank=1#H53

　　[4]原发性骨质疏松症诊疗指南( 2017)

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