涨知识!“衰老细胞”真的一无是处吗?原来它还有这一功能!
衰老细胞也有优秀的一面,我们对衰老细胞的了解远远不够。
来源/上海细胞治疗工程技术研究中心
目前抗衰老最前沿的手段,就是选择性地清除掉衰老细胞,可以通过靶向技术和免疫细胞回输除去衰老细胞。在预防或改善与年龄有关的问题,如虚弱、白内障、血管和心脏功能障碍等取得了不少成功的实验案例。
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我们对衰老细胞的常规认识
那么衰老细胞真的一无是处吗?发表在《Aging Cell》杂志上的一项新研究,发现了衰老细胞的新用途:大鼠在发生失血性休克后,肝脏细胞会立即进入衰老状态,以防止器官的衰竭,从而对机体起到保护作用。
看来我们对衰老细胞的了解远远不够!
所谓的衰老细胞,指的是一种特殊状态的细胞。衰老细胞基本处于完全停滞的状态,不会继续增殖,但是仍然保持着代谢活性。特征就是以分泌炎性细胞因子,生长因子和蛋白酶为主的衰老相关分泌表型(SASP)。
而这种SASP因子会引起免疫系统的注意,因此这些衰老细胞可能会被免疫细胞标记,巨噬细胞就会发现并杀死这些细胞。因此,在常规的过程中,免疫细胞可以清除衰老细胞以防止衰老细胞造成的身体损害。
另一方面,衰老细胞之所以会损害人体,是因为这些衰老细胞不容易受到程序性死亡或调亡的影响,当细胞受到不可挽回的伤害时,这种程序就会被启动,细胞就会发生“自杀”现象,而衰老细胞成功地躲过了这“一劫”。如果衰老细胞不断增多,那么就会占着位置不工作,当免疫细胞也无法正常清除他们的时候,衰老细胞就会阻碍正常的人体功能。
但是衰老细胞的这一特性,或许可以在某些情况下帮助人们“应急”。
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衰老细胞新功能的发现
失血性休克伤(HI)由于大量失血,占创伤相关死亡的30%-40%。缺氧和营养缺乏引起的全身损伤是失血性休克的一个特征,导致全身炎症反应和多器官损伤。
研究人员通过实验发现,有失血性休克的大鼠,肝脏内在不到5小时内出现了衰老相关的分泌表型(SASP),也就是说这些大鼠的肝脏细胞出现了急性衰老的反应。为了检验急性损伤后迅速出现的衰老样过程,是否对失血性休克大鼠的恢复结果有害或有益。
研究人员将大鼠分为两组,分别使用衰老剂、大沙替尼和槲皮素(D+Q),在出现出血性休克后立即给药——D+Q能成功地去除小鼠和人类身上的衰老细胞。令人惊讶的是,五只接受了D+Q的大鼠,都在2个小时的观察时间内死亡。
图片来源:参考资料1
为了进一步证实,实验人员用一种能改善失血性休克后器官功能和存活的组合药物来干预和治疗大鼠,观察其衰老指标是否发生了改变,结果发现这些治疗并不能抑制肝内出现衰老样分子的过程。此次实验表明,肝内衰老的迅速出现并不有害,而是对失血性休克后的器官起到了保护作用。
研究人员还发现SASP可以是好的,也可以是坏的。它可以导致胰岛素抵抗和炎症等问题,但也有助于伤口愈合和组织再生。SASP补体根据细胞衰老的原因和细胞类型的不同而有所不同。
图片来源:参考资料1
在应激状态下,这些衰老细胞在极力的维持着机体的稳态,为生命争取最后一份希望。在失血性休克后迅速出现衰老反应,可能会让肝细胞存活,直到血液、氧气和营养不足消失为止,但有多少细胞会转变成这种状态,以及是否能像推测的那样逆转这种状态,还需要进一步的研究。
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文末小结
除了肝脏,或许其他器官发生严重伤害时,也会出现类似的情况。一味的想要铲除衰老细胞并不一定是好事,这为我们在抗衰老的过程中提供了新思路。也许在将来看似无用的衰老细胞会有更大的价值。
免疫细胞在清除衰老细胞的时候,也可能会有不同的选择机制,促炎物质分泌的衰老细胞将会被清除,而某些起到保护作用的衰老细胞或许并不会被清除。这就需要我们进一步的探索。
主要参考文献:
1.Rapid senescence‐like response after acute injury
2.Senescent cells may be good when it comes to a bad injury

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