高病毒载量e抗原阳性慢乙肝建议长效干扰素α序贯联合核苷治疗

编者按：为追求慢乙肝患者理想的治疗目标——临床治愈，国内外专家和学者探索了多种核苷（NA）联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的优化治疗方案，大多为NA经治后序贯/联合PEG IFNα的治疗策略。对于病毒载量较高的HBeAg阳性慢乙肝患者，采用PEG IFNα起始的优化方案是否能获得更好的疗效呢？最近来自于上海复旦大学附属公共卫生中心的陈良教授团队发表在Hepatology International上的研究发现PEG IFNα序贯联合NA治疗基线高HBV DNA的HBeAg阳性慢乙肝患者疗效优于单药治疗。

研究结果

PEG IFNα治疗慢乙肝患者停药后延迟应答佳

获得初始应答的患者由于病毒再激活而开始NA治疗的患者占比显著低于未获得初始应答的患者（P< 0.001）。且PEG IFNα停药后获得初始应答的患者的HBsAg下降幅度显著高于未获得初始应答的人群（P = 0.021）。

7.4%（8/122）的患者获得了停药后HBsAg清除。停药后获得初始应答的患者的延迟HBsAg清除率显著高于未获得初始应答的患者（P = 0.011）。获得停药后初始应答和未获得初始应答的患者5年和10年的累积HBsAg清除率分别为7.2% vs. 1.3%和19.3% vs. 3.5%。PEG IFNα治疗停药后持续应答者（未经NA治疗）HBsAg清除率显著高于PEG IFNα治疗停药后未发生持续应答者（NA治疗）（P = 0.019）。PEG IFNα停药后持续应答者与未获得持续应答者的5年和10年的累积HBsAg清除率分别为6.0% vs. 1.5%和18.5% vs. 3.8%。

PEG IFNα完整疗程治疗后慢乙肝患者肝硬化及肝癌发生风险极低

该研究纳入的122例完成完整疗程的PEG IFNα治疗的患者中有11例为基线代偿期肝硬化患者。所有患者在PEG IFNα治疗期间均获得了HBsAg下降和纤维化指数评分下降。

在平均随访7.2年期间仅有3例患者进展为肝癌。获得停药后持续应答的患者肝硬化或肝癌发生风险为0。获得HBsAg清除的患者肝硬化或肝癌发生风险为0。

肝霖君有话说

该研究给我们以下几点体会和启示：

1. PEG IFNα的延迟效应: 以往已有研究证实在PEG IFNα完整治疗疗程停药后长期随访期间的延迟应答佳，HBeAg血清学转换率会随着随访时间的延长而增加（相关链接一、相关链接二）。本研究则进一步证实了停药后的延迟的HBsAg清除率也会逐步增加。

2. PEG IFNα降低肝癌发生风险：以往多项研究证实采用基于PEG IFNα治疗的慢乙肝患者，无论是否获得HBsAg清除，均可获得显著肝脏病理性状态的改善且和极低的肝癌发生风险（相关链接）。该研究进一步证实了这一点，PEG IFNα治疗不论是否达到了近期治疗目标，其均可大幅降低患者的远期肝硬化及肝癌发生风险。

3. 个体化治疗策略的重要性：该研究纳入患者基线HBV DNA载量较高（6.6 ± 1.4 log IU/mL），初始PEG IFNα单药治疗后若能根据患者的个体化应答情况采用合理的PEG IFNα联合NA治疗或延长治疗或脉冲治疗策略可在治疗结束时获得更高的临床治愈率，若只是单一的完成PEG IFNα治疗疗程就停药可能有部分患者会错失临床治愈的机会，去期待随访期间的临床治愈并不是合理的选择。因此治疗过程中的监测和方案调整是非常必要的。