肺癌患者应该服用的一类药物，原来是它

“对肺癌患者来说，这是最坏的时代，也是最好的时代。”（引自：咚咚医学部）

越来越高的发病率，越来越年轻的发病人群，越来越多的治疗药物，越来越丰富的临床治疗方案，我们担心，但我们也看见曙光！

而在这灿烂光辉之中，就有它的米粒之光---氨肽酶抑制剂乌苯美司胶囊。

国际肿瘤研究机构2018年发布了有关全球癌症状况的研究数据，数据显示：肺癌是全球发病率最高，同时也是死亡率最高的癌症。12015年，中国新增肺癌患者78.7万人，约占所有癌症患者的20%。2这一系列冷冰冰的数字背后，有着更令人恐惧的情形，那就是半数以上的患者当初次确诊时，就已是晚期，导致肺癌患者的整体5年生存率仅有16%左右。3晚期患者不能手术、肿瘤细胞发生转移、病程进展迅速，只能考虑化疗、靶向或者免疫等手段进行全身治疗。

2018年10种常见癌症的病例和死亡的分布情况

然而不幸中的万幸，一个个靶向制剂的问世给肺癌患者带来了希望，并且随着研究的深入，我们发现了与肺癌相关的一个重要标志物，氨肽酶N（APN），又称CD13。研究发现，APN在肺癌组织中的表达明显高于肺良性肿瘤和正常肺组织4，并且APN高表达与低生存率显著相关，被认为是非小细胞肺癌（NSCLC）的独立预后评估因子。5

正是由于APN与肺癌的这种相关性，因此APN抑制剂-乌苯美司就成为了治疗肺癌的一大助攻手。他不仅可以通过降低VEGF表达，抑制肿瘤细胞增殖，还可以通过增强免疫力，提高放化疗疗效，同时还能减轻化疗时产生的毒性。接下来我们就来一一的了解一下。

有研究发现，将40例 LANSCLC 患者分为单化疗对照组（3D-CRT）和化疗联合乌苯美司观察组（3D-CRT+乌苯美司），治疗后第10周，观察组VEGF水平低于对照组，差异具有统计学意义，说明乌苯美司能有效降低 VEGF 表达。6

另外有多项研究表明，无论是放疗联合乌苯美司，还是化疗联合乌苯美司，都可以提高免疫细胞功能，从而提高有效率和疾病控制率，改善患者生活质量。7,8,9

放疗联合乌苯美司使CD4及NK细胞显著增加

化疗联合乌苯美司可提高有效率及疾病控制率

TP联合乌苯美司可延长中位无进展生存期（PFS）

同时，联合乌苯美司的治疗方案胃肠道毒性发生率显著低于对照组10，骨髓抑制程度也有显著下降，可能与乌苯美司能引起集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞再生及分化有关。11

肺癌的治疗难题仍然还在探索中，靶向治疗、免疫治疗的出现，给肺癌患者带去了希望，而APN抑制剂乌苯美司作为一种低分子二肽化合物的免疫调节剂，也是针对CD13靶点的氨肽酶抑制剂，通过抑制CD13的活性，干扰肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞的侵袭和增殖，从而诱导肿瘤细胞凋亡，增强T、B淋巴细胞功能等发挥抗肿瘤作用，也给患者带去一线曙光。9

参考文献：

1. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.

2. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析

3. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）

4. 肺癌组织中NEP、APN的表达变化及意义 山东医药2013年第53卷第24期.

5. Circulating Aminopeptidase N/CD13 Is an Independent Prognostic Factor in Patients with Non −Small Cell Lung Cancer.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-05-1005.

6. 乌苯美司在 LANSCLC 治疗中抗血管生成作用的影响. J Hunan Normal Univ(Med Sci)

7. 沙利度胺联合乌苯美司同步放疗对老年局部晚期非小细胞肺癌的效果.中国老年学杂志2019年7月第39卷.

8. 乌苯美司联合化疗治疗老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效分析.中国肿瘤临床与康复2016年11月第23卷第11期.

9. 乌苯美司联合化疗对晚期肺癌患者临床疗效和免疫功能的影响.IMMUNOLOGICAL JOURNAL Vol. 31 No. 7 Jul. 2015.

10. 乌苯美司联合化疗用于恶性肿瘤的系统评价. 中国药房 2017年第28卷第24期.

11. 乌苯美司胶囊联合DP方案治疗非小细胞肺癌临床观察.《癌症进展》2010年9月.

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