鼻咽癌患者的福音,与EB病毒相关肿瘤治疗迎来新突破

2020
10/10

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香港唯安医疗
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从健康捐赠者Vδ2-T细胞制备的外泌体能用于治疗患有EB病毒相关肿瘤的病人。

香港大学李嘉诚医学院2020年10月7日对外公布,(港大医学院)研究团队发现,源自Vδ2-T细胞的外泌体(Exosomes)可以有效地治疗人类疱疹病毒第四型(又称EB病毒;Epstein-Barr virus, EBV)引起的相关肿瘤,并诱导T细胞的抗肿瘤免疫反应。 是项发现提供了治疗EB病毒相关肿瘤的新方法。该研究成果已于国际权威科学期刊《科学转化医学》上发表。


研究背景

EB病毒感染全球近95%人口,每年导致二十多万例癌症新症,而约2%的癌症死亡病例是由EB病毒引致的恶性肿瘤所引起。EB病毒相关的肿瘤包括伯基特淋巴瘤(Burkitts lymphoma)、何杰金氏淋巴瘤(Hodgkins lymphoma)、鼻咽癌,胃癌和移植后淋巴增生疾病等。目前针对EB病毒相关肿瘤的治疗方法有限,且具有显著的脱靶毒性,同时对复发或难以治疗的肿瘤的疗效很差。 Vδ2-T细胞是先天性T淋巴细胞,具有抗EB病毒相关肿瘤的潜力。但是,由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增,导致其临床应用受限。外泌体是能调控细胞之间信号传递的小细胞外囊泡,与细胞治疗相比,外泌体具有更高的安全性,更容易保存和更低成本的优势。然而,Vδ2-T细胞外泌体的抗肿瘤作用仍不清楚。

研究发现

在该研究中,研究团队发现Vδ2-T细胞外泌体携带可诱导肿瘤细胞凋亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫激活分子(CD80、CD86、MHC I和II)。Vδ2-T细胞外泌体通过FasL和TRAIL通路靶向并有效地杀死EB病毒相关肿瘤细胞,并促进EB病毒抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠模型中,Vδ2-T细胞外泌体有效控制了EB病毒相关肿瘤的生长。由于对源自癌症患者的Vδ2-T细胞进行体外扩增并大规模制备自体Vδ2-T细胞外泌体难度极高,研究团队进一步探索了同种异体Vδ2-T细胞外泌体在人源化小鼠肿瘤模型中的抗肿瘤作用。在人源化小鼠模型中,同种异体Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体具有更强的抗肿瘤效应。同种异体Vδ2-T细胞外泌体增加了T细胞向肿瘤组织的浸润,并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤作用的NK细胞外泌体、或诱导T细胞抗肿瘤反应的树突细胞外泌体相比,Vδ2-T细胞外泌体具备双重抗肿瘤作用,能透过直接杀死肿瘤细胞,并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤免疫反应,从而能更有效地控制EB病毒相关肿瘤。

领导该研究的港大医学院儿童及青少年科学系陈仲舒陈宁基金教授(儿童免疫)涂文伟教授表示:我们的研究首次发现了Vδ2-T细胞外泌体对EB病毒相关肿瘤的抗肿瘤效应。在多个小鼠模型中,这些外泌体能有效控制EB病毒相关肿更重要的是,同种异体的Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos能更有效地控制EB病毒相关肿瘤。因此,从健康捐赠者Vδ2-T细胞制备的外泌体能用于治疗患有EB病毒相关肿瘤的病人,这项发现非常利于此新型疗法的临床推广和应用。

研究意义

该研究的发现对癌症免疫治疗具有重要意义。首先,Vδ2-T细胞外泌体具有免疫激活特性,显示它们可以作为免疫佐剂并传递免疫抗原,而被用作为抗癌疫苗。其次,Vδ2-T细胞外泌体具有双重抗肿瘤效应,比其他免疫细胞的外泌体治疗方法(例如NK-Exos和DC-Exos)优胜,并且更易于制备。第三,同种异体的Vδ2-T细胞外泌体比自体Vδ2-T细胞外泌体,具有更好的抗肿瘤效果,因为同种异体外泌体不需要个人化制备,且更易于质量控制、标准化和集中化生产,有助大大提高Vδ2-T细胞外泌体临床应用的可行性。

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关键词:
EB病毒,鼻咽癌,CD8,肿瘤,治疗,细胞

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