【期刊导读】HBsAg的组成可成为HBsAg清除更早期的预测因素?

2020
10/10

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雨露肝霖
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编者按:HBsAg是HBV复制的关键血清标志物,HBsAg清除或血清学转换被称为临床治愈或功能性治愈,已有众多的研究证实基线HBsAg水平及治疗中HBsAg水平或下降幅度可以有效的预测HBsAg清除。是否有比HBsAg更好的预测指标呢?HBsAg由大表面蛋白(LHBs)、中表面蛋白(MHBs)和小表面蛋白(SHBs)组成,已有研究显示其相对比例与疾病分期密切相关。

近日,来自德国的研究团队发表在Journal of Hepatology上的一项研究表明,HBsAg的组成可预测HBeAg阳性慢乙肝患者的HBsAg清除,HBsAg蛋白的定量检测有望成为预测治疗早期应答的新方法,但不同的抗病毒治疗方案中其预测价值并不同,还需要更深入的探索。

研究方法

该研究对符合纳入标准的83例患者进行回顾性分析,包括64例接受核苷类药物(NA)治疗和和19例接受聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)治疗48周的患者。其中分别包含了17例和3例获得HBsAg清除的患者,其余63例患者未发生HBsAg清除则作为对照组。对治疗前和治疗期间采集的血清中的LHBs、MHBs和SHBs进行定量分析。评估HBsAg的组成与治疗期间HBsAg清除的关系。

研究结果

获得HBsAg清除的患者治疗期间MHBs和LHBs比例快速下降

接受NA或PEG IFNα治疗的患者在抗病毒治疗前的HBV DNA水平相似。NA治疗的患者HBV DNA水平下降的动力学相似。PEG IFNα治疗的无血清学应答患者HBV DNA水平无显著变化,在后续出现HBeAg/ HBsAg清除或血清学转换的患者HBV DNA水平显著下降。

获得HBsAg清除的患者治疗前的中位MHBs水平显著低于未获得HBsAg清除的患者(P = 0.005)。在治疗期间,获得HBsAg清除的患者MHBs和LHBs比例快速下降,仅发生HBeAg血清学转换或无血清学应答患者的MHBs和LHBs比例则无明显变化。

NA治疗期间不同应答情况下的HBV生物标志物水平

PEG IFNα治疗期间不同应答情况下的HBV生物标志物水平


HBsAg清除的患者MHBs检测不出发生在HBsAg清除之前数月

NA治疗获得HBsAg清除的患者MHBs变为检测不出,发生在HBsAg清除之前12.8 ± 8.7(0-52)个月时。

PEG IFNα治疗获得HBsAg清除的患者MHBs检测不出,发生在HBsAg清除之前4.0 ± 1.3(3-6)个月时。


不同抗病毒治疗方案中HBsAg组成的预测价值不同

ROC曲线分析表明,NA治疗前的MHBs比例是HBsAg清除的最强早期预测因素(AUC = 0.726)。NA治疗3个月后LHBs比例是HBsAg清除的最强早期预测因素(AUC = 0.839)。NA治疗6个月后,除了SHBs的比例,HBV DNA、HBsAg、MHBs比例、LHBs比例都有很强的预测价值。

在PEG IFNα治疗中,不论是治疗前还是治疗后3个月,依然是HBV DNA和HBsAg水平对HBsAg清除有很好的预测作用。

预测NA治疗期间患者HBsAg清除的ROC曲线


预测PEG IFNα治疗期间患者HBsAg清除的ROC曲线

肝霖君有话说

HBsAg清除是目前慢乙肝治疗最期待的临床结局,对于HBsAg清除的早期预测也是慢乙肝领域的热点问题。本研究结果显示获得HBsAg清除前会较早地发生HBsAg组成的变化,这在所有治疗期间获得HBsAg清除的患者中普遍存在。通过对HBsAg组成的量化可能成为HBsAg清除早期预测的新方法,但我们也发现在不同抗病毒治疗策略中HBsAg组成的预测价值并不一致,这也需要更大样本和更多的研究去探索。

参考文献:

Pfefferkorn M, Schott T, Bohm S, et al. Composition of HBsAg is predictive of HBsAg loss during treatment in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B[J]. J Hepatol, 2020.

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关键词:
HBsAg,MHBs,HBV,治疗

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