小儿胶质瘤如何治疗?提高小儿胶质瘤生存期的四大策略

2020
10/09

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儿童神经胶质瘤预后情况怎么样?

  对于神经胶质瘤患者来说,组织学和位置是重要的预后因素,会影响手术干预的决策以及可能切除肿瘤的程度。在低度神经胶质瘤中,外科手术仍然是更佳的选择,应在有利的位置(如脑半球和小脑)进行全切术。与成人相比,儿童少见的高级神经胶质瘤(HGG)的治疗仍构成重大挑战。在非脑干HGG中,目标是极大程度地安全切除肿瘤,而且对于大多数HGG患者来说,治疗必须个体化。本文将着重介绍小儿低级别神经胶质瘤(pLGG)的治疗方式。

  手术全切仍是一线疗法

  进行性或症状性pLGG的主要治疗手段是在可行的情况下进行完整的手术切除。完全切除的肿瘤通常不需要进一步的治疗,甚至极大范围切除也可能令肿瘤的生长速度显著降低。当然,无法切除或切除后进展的pLGG往往会需要额外的治疗,但这往往取决于肿瘤的位置和主治医师的专业水平。德国巴特朗菲教授曾为许多国内患者进行手术全切,其中不乏重要功能区的胶质瘤患儿。

  放射治疗并非一线手段

  根据以往经验来看,放疗一般被用于手术前期缩减肿瘤容积和术后消除残余肿瘤治,有研究显示54 Gy以10 mm的余量转移至肿瘤,可实现5年无进展生存期(PFS)和OS分别为87%和96%。但是,传统的光子放疗令人担忧的副作用仍使患者望而生畏,包括认知能力下降,内分泌缺陷,继发性恶性肿瘤,血管损伤和生长异常。因此,放疗通常只适用于年龄较大的pLGG患者,当然,随着现代医学的不断发展,BNCT和质子治疗等更具优势的放疗技术或可为患者带来更多福音。

  化学疗法更应慎重

  在1980年代,神外医生针对进行性或未完全切除pLGG的患儿引入了化学疗法,以延迟或消除对放射疗法的需求。这对于患有1型神经纤维瘤病(NF-1)的儿童尤其重要,这些儿童的pLGG风险增加,通常在视神经通路内。由于它们的种系突变,它们还具有发展为继发性恶性肿瘤的风险。新诊断的pLGG的化疗方案根据治疗方案可实现50%至80%的3年PFS。用于pLGGs的常用化疗方案是卡铂和长春新碱,单独使用硫鸟嘌呤,丙卡巴肼,CCNU和长春新碱(TPCV)或长春碱的组合。当然对于患儿来说,化学疗法还需更加谨慎,因为其副作用也应被考虑在内,切勿造成孩子的生长和智力发育受损等无法挽回的后果。

  靶向药物仍需更多临床实践

  靶向MAPK途径的多种药物,例如MEK或BRAF抑制剂目前正在pLGG中进行测试。迄今为止,研究较为广泛的药物是selumetinib(AZD6244),它是一种选择性有效的口服MEK-1 / 2非ATP竞争性小分子抑制剂。有希望的临床前数据导致selumetinib在患有复发性和难治性pLGG的儿童(NCT01089101)的I期小儿脑肿瘤联合会(PBTC)中进行了试验。在38名合格儿童中确定的推荐2期剂量(RP2D)为每天两次25 mg / m2/剂量。在RP2D接受治疗的25位患者中,有5位具有局部评估的局部缓解(PR),37%的患者完成了协议治疗的所有26个周期,且疾病稳定。但是,BRAF和MEK抑制剂怀有独特的毒性特征,其包括皮疹、心脏功能障碍、CPK升高和皮肤感染,相信未来这些副作用的预防和管理会有所改善。

  综上所述,目前关于小儿神经胶质瘤预后还有很多问题需要解决,但根据国内外的中枢神经系统肿瘤治疗规范,手术切除肿瘤一直是一线治疗手段。即便手术不能做到全切除肿瘤,而是仅做了肿瘤的大部分切除,也可以提高生存率、改善预后。

      转载自:INC国际神经外科医生集团

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关键词:
小儿胶质瘤,神经胶质瘤,化学疗法,生存期,抑制剂,策略,肿瘤,手术

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