近视基因竟然这么多！怪不得孩子这么小就近视

每年开学季，青少年近视问题就又会引起大家的关注。根据国家卫健委发布的数据，2018年全国儿童青少年总体近视率为53.6%，超过一半。就连刚刚进入小学一年级的“小萌新”们，都有不少已经戴上了厚厚的眼镜。

暨大附小一年级新生（图片来源：b站up主“叮当猫爱喵”）

在公共场所放眼望去，可以明显感受到近视的人越来越多了，且呈低龄化趋势发展。要说在这个年代，父母对孩子的视力几乎没有不重视的，各种“护眼灯”、“护眼学习桌”等“护眼”产品大卖，就是明证。绝大部分家长也都会刻意限制孩子使用电子产品的时间和频率，不断要求孩子坐姿端正，强调用眼卫生。小学之前，孩子的课业压力普遍不大，那么为什么“小眼镜”们还那么多呢？ 以往我们有个误区，认为户外活动能有效减少近视。然而这一传统上的认识被近日教育部的统计推翻。8月27日，教育部召开新闻发布会，会上，教育部应对新冠肺炎疫情工作领导小组办公室主任、体育卫生与艺术教育司司长王登峰列举了统计数据，每天户外活动不到1小时，以及1到2小时，2到3小时和3小时以上的学生，近视率分别为61.8%、58.3%、59.8%和60%。[1]

从这组权威统计数据看，户外活动时长与近视率之间好像没有多大关联，各组差异几乎就是统计误差。如果较真，户外活动时长1-2小时，近视率反而低于户外活动时长2小时以上，那岂不变成户外活动越多，近视率反而越高？ 这样一来，传统上人们认为的近视因素似乎并没有起到多大影响，那如何解释“小眼镜”那么多的客观现象呢？

对了，是基因。

某些人携带有“近视基因”，天生就容易近视。而且，很不幸，华人是世界上“近视基因”携带率最高的族群，很可能没有之一。

2011年，美国的一项研究发现亚裔人群近视发病率最高，远高于其他族群，是高加索人种（即欧美白人）近视率的4.2倍[2]。2013年，新加坡的一项研究揭示，同是亚裔，新加坡华人高度近视患病率明显高于印度裔、马来西亚裔两个族群[3]。这说明近视有明显的种族和人群特异性，也证明了近视有着明显的遗传性。家系研究和双生子研究也确证了基因是造成近视的主要原因之一，而环境因素并没有人们以往认为的那样重要[4-6]。

 也许你在生活中见过这样的例子。A没有什么不良用眼习惯，但还是从小学开始就戴上了眼镜。而B经常在昏暗的灯光下躺着看书，长时间对着手机屏幕，但他的视力基本都保持在正常视力标准。一问才知道，B全家人视力都很好，而A的爸爸是高度近视。大概率来说，有近视家族史的人，比没有近视家族史的人更容易近视。 在国外生活过的人应该都有这样的印象，中国中小学生的近视发生率在全世界几乎都算最高的。这说明，中国人群中相当比例的人是带有近视基因的。 “近视基因”并不是某一两个基因。自从1990年，第一个近视基因MYP1被确认后，研究者们不断探寻新的近视相关基因。随着基因组测序技术的发展，人们发现了越来越多的近视基因。至2018年，已经有超过200个基因被发现与近视相关[7]。

【横轴为年份，纵轴为已发现的近视基因数量】 

总有人喜欢抬杠说“基因与疾病之间的相关性并不能说明因果”，在近视这个领域上，科学家们还真能结结实实地打脸这帮杠精。因为这200多个基因里面，几乎每一个基因的功能都已经被研究得比较清楚，它们分别控制着角膜、虹膜、晶状体、睫状肌、视网膜的各层细胞，也就是一个眼睛的所有部分都有各种基因来控制。而这些基因出现问题，会怎样导致近视，都是有迹可循的。拿PAX6基因来说，它是亚洲人群高度近视的易感基因，与先天性无虹膜密切相关。伦敦研究人员在一项针对双胞胎的研究中发现，如果PAX6基因发生缺陷，人罹患近视的几率就大得多。

近视基因大致可以分为两类：一般屈光不正基因（common refractive error genes）和近视综合征基因（syndromic myopia genes）。下图列出了眼睛的每个部分对应着哪些近视基因： 

不但基因的功能和机制明确，其中161个基因出问题时对近视的作用究竟有多大，都有权威的定量研究逐一给出来了： 

【横轴为MAF（minor allele frequency，次等位基因频率），纵轴为效应量(effect size)，即影响力大小】 

上图很明显，绝大多数基因对近视的作用大小的绝对值都差不多，每个基因出问题导致的发病概率大概都是3%的样子。因此通常一两个基因有问题还并不至于有太大的影响，但如果你有十几个基因有问题，那就得加倍小心了。

从另一个角度来说，效应最高的基因也就增加12%的近视概率。这说明了即便你有一堆近视基因，也完全可能不受近视的困扰。只要你知道哪些基因有问题，就有办法在生活中用相应的方式去预防。

上图还能说明一个问题：现在市面上所谓的“近视基因”检测公司有不少，但很多只测一两个或几个基因，这样的检测非常片面，说明不了什么问题，甚至容易出现误导。

不同的基因出问题，所对应的预防或干预方案就不一样。所以为啥很多家长特别注意孩子的“用眼卫生”，孩子还是早早地高度近视，就是因为没测基因，不知道哪块容易出问题，采取的预防方法不适合。 在医学界，15岁以前的近视被称为早发性近视（early-onset myopia），主要与发育过程有关，因而发病过程缓慢，一旦觉察到发病，想要彻底纠正就很困难了[8]。例如，早发性近视患者相比迟发性近视患者的睫状肌基础张力水平较高，易导致牵拉眼球而使近视进展[9]。而众所周知，睫状肌基础张力水平升高不是一日之功，张力升高之后再想降回来是十分困难的，因此这些孩子如果已经发现有近视，今后大概率会度数不断增长。而造成睫状肌张力升高的原因有多种，有不同的基因参与其中，哪些基因出问题，各人是不同的。及早在基因水平上发现可能的风险，才能采取合适的措施予以精准预防，防止发病。 

参考文献

[1] 人民网报道：http://sn.people.com.cn/GB/n2/2020/0827/c393584-34255321.html

[2] Yu L, Li ZK, Gao JR, Liu JR, Xu CT. (2011). Epidemiology, genetics and treatments for myopia. Int J Ophthalmol;4(6):658-69.

[3] Pan et al, Prevalence of refractive errors in a multiethnic Asian population: the Singapore epidemiology of eye disease study. Invest Opathalmol Vis Sci, 2013, 54(4): 2590-2598.

[4] Guggenheim JA. The heritability of high myopia: a reanalysis of Goldschmidt’s data. J Med

Genet. 2000;37:227–31.

[5] Sorsby A, Sheridan M, Leary GA. Refraction and its components in twins. Medical Research

Council, Special Report Series No. 303; 1962.

[6] Wojciechowski R, et al. Heritability of refractive error and familial aggregation of myopia in an elderly American population. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46:1588–92.

[7] Marcus Ang, Tien Y. Wong, Updates on Myopia. Springer 2020.

[8] Ping Kwan, Myopia: Current Cellular Concepts on the Pathology and Mechanisms. The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong (SAR) of China, 2014.

[9] 李乐平等，早发性近视和迟发性近视张力性调节的比较。国际眼科杂志，2006年4期。