男性更易得癌症?研究发现:基因及雄性激素影响!

2020
09/29

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肿瘤说
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在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等癌症的最新版诊疗规范及专家共识中,都肯定了放疗。

据世界卫生组织(WHO)下属国际癌症研究中心发布的数据显示:

男女癌症年龄标化率(ASR)分别为218.6/10万和182.6/10万;每5名男性中有1名,每6名女性中有1名,将在其一生中患上癌症

男女癌症死亡率分别为122.7/10万和83.1/10万,男性的癌症死亡率比女性高50%;每8名男性中有1名,每10名女性中有1名,会死于癌症

医学上,男性比女性更容易患上癌症,且预后结果也差一些。除去女性常见的乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌之外,肺癌、肝癌、食管癌、大肠癌等癌症都比较“偏爱”男性。

造成这种现象的原因,除了男女性不同的生活习惯、饮食规律以及社会角色不同等,一些生物学因素会增加男性的癌症风险


一、男性基因及雄性激素影响

1. Y染色体上一些基因功能缺失

一项发表于美国《国家癌症研究所杂志》的研究,发现了一种男性患癌症风险更高的生物学机制:决定性别的Y染色体某些基因功能丧失

基因差别:人体细胞中有46条染色体,其中44条(22对)为常染色体,2条性染色体,即X和Y性染色体。女性的两条性染色体,大小与形态也完全相同,为X染色体;男性的一条与X染色体相同,另一条则小得多,称Y染色体。


研究人员对9000名受试者的Y染色体基因功能进行了研究,他们患有不同类型的癌症。结果表明,随着6个关键Y染色体基因功能的丧失,男性患癌症的风险逐渐增加

研究人员分析,这6个关键Y染色体基因参与细胞周期调控,其功能丧失会导致调控失败,进而导致肿瘤发生。

值得注意的是,这些基因在X染色体上有匹配的相似拷贝,男性Y染色体上原本就易发生基因突变和丢失,此时如果X染色体等位基因也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失


Y染色体是男性特有的染色体,在生育过程中对胎儿性别的分化至关重要,决定着胎儿是男还是女。有研究表明,随着年龄的增长,一些男性细胞中的Y染色体会丢失

一项发表于《科学》杂志上的研究显示,吸烟与血细胞中Y染色体丢失存在关联。吸烟者Y染色体丢失比非吸烟者更为普遍;重度吸烟者Y染色体丢失比中度吸烟者更为常见。此外,吸烟导致Y染色体丢失的过程是可逆的,与从未吸烟的男性相比,以前吸烟但现在不吸烟的男性,Y染色体丢失的频率没有差异。这也进一步表明,戒烟有助于减缓Y染色体丢失频率,降低患癌风险

事实上,除了吸烟,男性更容易患癌,还有男性饮酒者较多,饮酒易过量,工作压力更大,睡眠不足、不规律,工作场所可能会接触更多致癌物,并且男性不爱体检,去看医生的可能性较小,因此他们面临的风险更高。


2. 雄性激素与结直肠癌高发病率

研究表明,男性结直肠癌的发病率更高且男性结直肠癌患者死亡率明显高于女性患者。但是,这种性别差异的分子机制仍然未知。

不久前,山东大学齐鲁医学院李景新团队等发表于 Stem Cell Reports 杂志的研究,揭示了雄性激素在促进增殖和抑制分化中的作用,表明基质细胞构成了肠道干细胞的微环境,为男性结直肠癌的高发病率提供了可能的解释。更重要的是,该研究为通过调控雄性激素来治疗结直肠癌奠定了基础

研究论文截图

前已证明,肠和结肠上皮之间的排列和干细胞微环境相似,通过调节小鼠中的雄激素水平,研究团队发现高雄激素水平会导致肠道干细胞(ISC)分裂得比平时更多,同时产生的成熟上皮细胞也更少。

接着,研究团队进行了睾丸切除术卵巢切除术,以及在雄性小鼠中抑制雄激素受体,以研究雄激素对肠道干细胞(ISC)终末分化的影响。

结果表明,与对照组相比,睾丸切除术后雄性的杯状细胞、肠内分泌细胞和Paneth细胞均增加,补充二氢睾丸激素(DHT)可以逆转这种现象。还发现雄激素可能会减少分泌谱系和肠上皮细胞的数量。

然后,研究人员在睾丸切除的雄性小鼠体内选择性抑制了BMP通路,结果与外源雄激素的反向作用一致,BMP抑制剂逆转了由睾丸切除引起的分泌谱系的增加和细胞增殖的减少。

研究人员还抑制了BMP下游信号(Id1和Msx1)的上调,进一步证明雄激素可能是BMP通路的选择性抑制剂
相反,雄激素受体激动剂抑制肠道干细胞(ISC)分化,但增

卵巢切除小鼠的细胞增殖。从机制上讲,雄激素受体的激活会增加原代基质细胞中BMP抑制剂的表达,但会降低BMP4和Wnt抑制剂的表达,从而促进肠道类器官的生长。

二、男性最易得的癌症

发病率最高的5种癌症

据国家癌症中心2019年发布的数据显示,2015年,我国男性的癌症发病率最高的是肺癌,为24.17%,其次是胃癌(13.06%)、肝癌(12.74%)、结直肠癌(10.46%)、食管癌(8.23%),前列腺癌(3.35%),超过了男性癌症发病人数的70%。


死亡率最高的5种癌症

前不久,一项发表于《中国疾病预防控制中心周刊》的数据显示,2018年,我国男性的癌症死亡率最高的是肺癌,达到73.44/10万人,其次是肝癌,为40.85/10万人,接着是胃癌(30.70/10万人)、食管癌(20.77/10万人)和结直肠癌(15.59/10万人)。


三、男性癌症的放射治疗

在肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌等癌症的最新版诊疗规范及专家共识中,都肯定了放疗在这些癌症治疗中的重要作用。关于放疗技术,均推荐三维适形放疗(3D-CRT)、调强放疗(IMRT)等技术。

其中,2018版胃癌诊疗规范指出:“IMRT 技术包括容积旋转调强放疗(VMAT)技术及螺旋断层调强放疗(TOMO)等,比三维适形放疗(3D-CRT)拥有更好的剂量分布适形性和均匀性,结合靶中靶或靶区内同步加量(SIB)放疗剂量模式,可在不增加正常组织受照剂量的前提下,提高肿瘤照射剂量。”


TOMO螺旋断层放疗技术是现代精确放疗技术的代表,在癌症治疗中显示出常规放疗难以企及的优势。

TOMO放疗简介
TOMO的构造是把一台小型化6兆伏医用直线加速器安装在螺旋CT的滑环机架上,反向利用CT成像原理,用高能X射线照射破坏肿瘤细胞的核心物质DNA,从而达到控制及杀灭肿瘤的目的。

这种构造在目前的放疗设备中是独一无二的,使得TOMO放疗在射杀肿瘤时有无可匹敌的优势。

优势一:照射精准,杜绝误差

TOMO的CT扫描射线与治疗照射射线从同一个放射中心发出,保证发射的“激光导弹”可以分毫不差地只投向隐藏在人体正常组织中的肿瘤细胞。

优势二:剂量够高,杀灭肿瘤

TOMO的“发射窗口”多到51个,每个窗口的发射强度都可以独立调强,让落入肿瘤区域的“激光导弹”威力大到杀死肿瘤细胞,同时不误伤周围正常组织。

优势三:动态追踪,提升疗效

TOMO能用极低的剂量产生足够高清的图像,在每次治疗前都重新扫描侦查一次肿瘤组织,将肿瘤细胞完全暴露并锁定在射击范围内。

优势四:剂量验证,精确治疗

TOMO可以进行剂量验证及反推重建,自动纠正肿瘤细胞利用治疗时患者身体的些微变化而悄悄“挪移阵地“,造成照射误差,确保每次投射都精准无误。

拥有这四种优势,TOMO放疗能做到只杀肿瘤,不伤无辜,表现在患者身上就是治疗效果超好,副作用极小,放疗时间缩短,生活质量提高,性价比很高。


特别要说明的是,在前列腺癌的治疗中,TOMO放疗对泌尿功能和性功能的影响相对更小。关于泌尿和性功能最有力的证据来自英国的标志性ProtecT研究该研究显示

接受放射治疗的男性比男性积极监测组的可能性低(8%);先前在放射治疗中也观察到尿刺激性/阻塞性症状的改善;接受放射治疗的男性比接受手术治疗的男性的长期性功能更好;与接受前列腺癌切除术的患者(1.1%)相比,放疗组的肠功能更差,应用三维适形放疗(5.6%)的男性报告血便的频率更高。

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关键词:
雄性激素,Y染色体,TOMO,结直肠癌,雄激素,基因,肿瘤,放疗

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