【会议撷萃】基于干扰素α治疗改善慢乙肝患者远期结局效果显著优于核苷单药

研究背景

该研究为最新的基于不同抗病毒治疗方案对慢乙肝（CHB）远期结局影响的相关研究。鉴于我国HBV感染始终居于肝硬化和肝癌病因的首位，大约60%的肝硬化和90%以上的肝癌是由HBV感染引起的，且不同抗病毒治疗药物和方案对于降低CHB相关终点事件风险的效果仍存在争议。该研究基于干扰素α和ETV的不同治疗方案下，比较随访期间主要终点事件（肝硬化+原发性肝癌）的累积发生率，以及比较不同方案下发生肝硬化或原发性肝癌的累积发生率。

 

研究方法  

该研究为回顾性研究，纳入2008年-2014年期间就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的初治CHB患者，分为干扰素α单药组、干扰素α和ETV联合组和ETV单药组。利用mPAGE-B肝癌风险预测模型对入组患者进行评估。

研究结果 

该研究中mPAGE-B评分为高风险（评分>13分）的人群仅占6.3%。中位随访时间为5.7年，其中干扰素α单药组无患者发生肝硬化或肝癌，ETV单药组发生3例原发性肝癌和7例肝硬化，联合组发生1例原发性肝癌和4例肝硬化。

 

干扰素α单药组总终点事件累积发生率

显著低于ETV单药组

 

 

将干扰素α单药组和ETV单药组进行倾向性匹配（PSM），发现中位随访7.7（5.3-8.1）年，干扰素α单药组总的终点事件累积发生率和肝硬化累积发生率显著低于ETV单药组（0% vs. 13.7%；0% vs. 11.8%；P均< 0.05），其中原发性肝癌累积发生率低于ETV单药组（0% vs. 2.2%；P = 0.302），但无显著性差异。

 

 

与以往研究结果一致^[1-3]，基于（PEG）IFNα治疗CHB患者总终点事件累积发生率显著低于NA。

 

Li等^[1]研究样本与该研究一样，基于（PEG）IFNα治疗的肝癌发生率低于NA单药，但无显著性差异。可能由于研究纳入的患者较年轻，且无肝硬化。肝癌发生时间通常更久，各研究的观察时间范围可能不足以发现差异。另外，该研究入组人群中仅6.3%的患者属于肝癌高风险患者。  

 

cox多因素分析发现，年龄是接受干扰素α或ETV抗病毒治疗的CHB患者发生终点事件的独立危险因素（HR = 1.123，95% CI：1.036-1.863；P< 0.001）。  

 

该研究发现对于随访1年时HBV DNA可检测的患者，基线HBV DNA> 6.0 log₁₀IU/mL的终点事件发生率更低，但是对于随访1年时HBV DNA检测不到的患者，基线HBV DNA水平对于终点事件发生无显著性影响，可能由于CHB患者在经历抗病毒治疗后获得了HBV DNA转阴，有效的抗病毒治疗改变了基线HBV DNA水平对CHB患者预后的预测价值。  

[1]  Li SY, Li H, Xiong YL, et al. Peginterferon is preferable to entecavir for prevention of unfavourable events in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: A five-year observational cohort study[J]. J Viral Hepat, 2017, 24 Suppl 1: 12-20.

[2]  Liang KH, Hsu CW, Chang ML, et al. Peginterferon Is Superior to Nucleos(t)ide Analogues for Prevention of Hepatocellular Carcinoma in Chronic Hepatitis B[J]. J Infect Dis, 2016, 213(6): 966-974.

[3]  Ren P, Cao Z, Mo R, et al. Interferon-based treatment is superior to nucleos(t)ide analog in reducing HBV-related hepatocellular carcinoma for chronic hepatitis B patients at high risk[J]. Expert Opin Biol Ther, 2018, 18(10): 1085-1094