日本科学家惊奇发现,这种物质可以帮助化疗病人术后恢复!

2020
09/24

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译程健康
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日本科学家们发明的,能帮助化疗患者快速恢复的新技术!

提起化疗,大家都会联想到病人做完化疗后的形象:头发掉光、身体虚弱、呕吐等,今天,日本医疗观光株式会社就给大家介绍日本科学家们发明的,能帮助化疗患者快速恢复的新技术!

首先大家要知道,化疗并不是“骗钱”,也不会“加重癌症”,化疗药通过口服或静脉注射进入体内,随着血液循环到达全身各处,正因如此,它可以用于晚期癌症,对于转移的癌细胞也有效果。

杀敌一千,自损八百。化疗就是利用某些可以破坏和干扰细胞生长和存活的药物去杀死癌细胞,阻断癌细胞的分裂增长。然而,化疗是把双刃剑,它无法识别正常细胞和癌细胞,所以化疗药物除了可以杀灭癌细胞外,体内正常生长分裂的细胞也会受害,如肠道黏膜细胞、生殖细胞、造血干细胞等等,从而导致各种副作用,包括:恶心呕吐、腹泻或便秘、疲劳、感染、脱发、食欲不振等。

化疗后需要迅速恢复正常造血!

东邦大学于6月8日发表:在进行化学疗法后的急速血球恢复时期,胆汁酸作为辅助因子与之息息相关。这项研究,来自于同大医学部小儿科学讲座的羽贺洋一讲师、瑞典隆德大学干细胞研究所基因治疗·分子医学专业的三原田贤一讲师们的共同的研究小组。研究成果刊登于【Blood Advances】(Open Access)。

化学疗法,通常作为各种癌症的标准治疗方法来进行。因为抗癌剂被发现对于细胞分裂旺盛的细胞有显著的效果,不仅限于增值旺盛的肿瘤细胞,正常细胞、特别是对粘膜细胞和骨髓产生的正常白血球、红血球、血小板都有影响。正因如此,投入抗癌剂之后,会发生黏膜损害和正常血球的的减少(骨髓移植),使输血成为必要,而因易感染性被严重感染症折磨的情况也不少。并且,在化疗的过程中,正常造血的能力会逐渐衰弱,血球恢复变慢,预定的治疗时间也可能延长。从骨髓抑制状态下迅速恢复正常造血,对患者的安全和切实的治疗来说是非常重要的。

骨髓恢复期的暂时性,胆汁酸增加与促进造血有关吗?

羽贺讲师等人从小儿科的白血病·癌症患者的诊疗数据中发现,从抑制骨髓开始到正常血球的恢复前,血液中的总胆汁酸值瞬间增加。众所周知,从骨髓抑制中恢复的作为血液细胞的血小板、网状红血球、单核细胞等比作为免疫功能中心的中性粒细胞增加得更快。

但是,总胆汁酸值的增加比这些血球早几天发生,并且与其他的肝脱离酶和胆道系酶ALT、γGTP、T-Bil不相关,因此推测不是药物性肝损伤,而是与正常造血有关。

另一方面,三原田讲师等人发现,造血干细胞由于蛋白质正常折叠所需的伴侣蛋白(chaperone)功能弱,一旦增殖就会引起异常折叠的变性蛋白质积累,使‘’小胞体压力‘’(Endoplasmic reticulum (ER) stress)上升,导致细胞死亡。另外,小白鼠实验还表明,这种小胞体压力上升是通过在培养中添加被称为分子伴侣蛋白(molecular chaperones)的一种胆汁酸——牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)来消除的。

因此,本次研究小组假设并验证:在骨髓恢复期,体内出现的暂时性胆汁酸的增加,通过保持造血干细胞的机能,能够起到促进造血的作用。

骨髓恢复和胆汁酸浓度相关,保护造血干细胞等免受小胞体压力

首先,使用进行化学疗法(5-FU)的小白鼠的骨髓抑制模型,分析其是否与人类一样在骨髓恢复期内胆汁酸会增加。结果表明,和人类一样,在骨髓恢复期,老鼠的总胆汁酸在短时期内有显著的提高 。在胆汁酸值上升期,胆汁酸合成酶之一的Cyp8b1出现明显上升。因此,使用Cyp8b1基因剔除小白鼠进行了同样的5-FU投药实验,发现与正常小白鼠相比,在骨髓恢复期,以造血干细胞为首的血球的恢复有明显的延迟。

接下来,为了调查胆汁酸是否能通过减少小胞体压力来促进血球恢复,在骨髓恢复期给小白鼠服用了抑制小胞体压力的药物”サルブライナル”,并给小鼠服用了降低小胞体压力的胆汁酸“TUDCA”。结果,两个实验都表明了恢复期的造血干细胞和血液前驱细胞的增加。从这些结果可以看出,胆汁酸在化疗后造血恢复过程中通过保护造血干细胞和血液前驱细胞免受小胞体压力,来辅助造血。而且,根据临床数据的统计学分析结果来看,骨髓抑制期血液中胆汁酸值越高,骨髓恢复的时间就越短,所以胆汁酸值被认为是推测体内骨髓中造血能力的参数。

通过本次研究,从临床数据和实验数据两方面发现,胆汁酸这种乍一看与造血无关的分子却作为体内压力反应的一环起着重要的作用。研究小组表示,“期待这些发现今后通过更安全的化学疗法的实施,能开发出更有效的癌症治疗法”。

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关键词:
造血干细胞,化学疗法,胆汁酸,癌细胞,化疗

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