痤疮的发病机制的最新研究进展

痤疮是毛囊皮脂腺慢性炎症性皮肤病，主要发生于面颊、胸背等皮脂溢出区。该病病程长，易复发，青少年和成人均可患病，影响患者的心理和社交。

痤疮发病机制复杂，目前国内外公认的核心环节: 毛囊导管角化异常、微生物定植、炎症反应、脂质和性激素变化及精神心理、遗传因素等。

近年来国内外研究显示，胰岛素样生长因子（IGF）-1在痤疮的发病中起着至关重要的作用，痤疮患者外周血IGF-1水平升高，痤疮的严重程度与 IGF-1水平相关，青春期后痤疮患者面部皮脂分泌量和血清IGF1水平亦呈正相关。

痤疮与代谢综合征及胰岛素抵抗密切相关

临床实践证明， 痤疮常常作为某些系统性疾病的临床表现之一， 如脂溢-痤疮-多毛-雄激素源性脱发综合征（SAHA综合征）、多囊卵巢综合征（PCOS）、雄激素过多症胰岛素抵抗、高雄激素血症-胰岛素抵抗-黑棘皮病综合征及先天性肾上腺增生等。

PCOS是临床上最常见与胰岛素抵抗和痤疮相关的疾病，主要表现为高雄激素血症、慢性无排卵和多囊卵巢，70%患者具有痤疮表现，19%~37%患者有中到重度痤疮。

因此，对于成年发病或持续到成年的严重痤疮，常规治疗失败，应警惕是否具有潜在的PCOS。

BMI增高是代谢综合征的主要表现，与胰岛素抵抗相关，有研究显示痤疮与 2型糖尿病、肥胖和癌症一样，统归于代谢综合征范畴。

胰岛素样生长因子（IGF）-1与痤疮  

高IGF-1水平促进皮脂腺合成皮脂

近年来研究表明痤疮与高胰岛素血症和IGF-1水平升高密切相关，其变化趋势与痤疮严重程度相一致。IGF-1和胰岛素可通过促进固醇调节元件结合蛋白（SREBP-1（脂肪合成的关键转录因子）的表达，从而刺激皮脂腺分泌皮脂。

SREBP1的过度激活，使皮脂分泌量和皮脂内的单不饱和脂肪酸含量增加， 促进痤疮丙酸杆菌定植感染。IGF-1 [CA]19基因多态性已被证明与痤疮发病倾向和严重程度风险呈正相关。

IGF-1促进雄激素分泌

雄激素过量或雄激素增多症可增加皮脂分泌，加重痤疮。IGF-1可提高肾上腺对促肾上腺皮质激素（ACTH）的敏感性，促进肾上腺生成雄激素。

IGF-1抑制抗应激蛋白加重痤疮

IGF-1可以降低抗应激性基因的表达，抑制抗应激蛋白如抗氧化酶、超氧化物歧化酶和热休克蛋白，增加炎症反应从而加剧痤疮。

雷帕霉素复合物 （mTORC）1与痤疮

mTORC1可促进皮脂分泌

mTORC1是促进细胞蛋白质和脂质合成、细胞生长和增殖的中枢细胞调节因子。在所有哺乳动物中，mTORC1调节营养信号，如葡萄糖、必需氨基酸（主要是亮氨酸）和生长因子信号（胰岛素、IGF-1、成纤维细胞生长因 子）等。

SREBP-1为mTORC1下游的一个重要靶点，胰岛素和生长因子可通过细胞膜受体激活mTORC1信号。有证据显示高胰岛素或高IGF-1生长因子信号在 SREBP-1介导皮脂合成中有重要促进作用。过度激活mTORC1信号可刺激 PPARγ和SREBP-1c的表达，增加雄激素分泌，使皮脂腺分泌增加，并且会放大毛囊皮脂腺中雄性激素驱动的mTORC1信号，进一步诱发痤疮。

mTORC1信号与内分泌疾病

mTORC1信号的激活可以参与痤疮发病和胰岛素抵抗。有证据显示血浆支链氨基酸水平增高与胰岛素抵抗相关。高牛奶比重的西式饮食可过度刺激mTORC1信号，通过mTORC1的重要下游目标激酶S6K1，负调节胰岛素信号在胰岛素受体底物水平磷酸化（IRS）-1的水平，使血清胰岛素水平升高，从而诱导胰岛素抵抗。

小结

IGF-1是青春期的生长促进因素，在痤疮中发挥核心作用，mTORC1信号是促进皮脂腺生长和皮脂生成的重要因素，同时mTORC1信号通路也是痤疮、西式饮食和胰岛素抵抗之间重要的分子连接。

牛奶、高糖饮食升高胰岛素和IGF-1水平，进而使mTORC1信号过度激活，导致青少年月经初潮早发、痤疮、胰岛素抵抗和BMI增高，通过饮食干预可以使其成年后代谢性疾病如糖尿病、肥胖癌症等发病率降低。

一系列证据表明痤疮不仅是人体内在疾病在皮肤的外在表现，而且是代谢 性疾病或综合征的一部分。

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