晚期乳腺癌患者,未来之路如何走?

2020
09/23

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汉鼎好医友
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2020年全国肿瘤临床学会乳腺癌专场正式召开,与会专家展开了激烈的讨论。

2020年CSCO学会乳腺癌专场于9月21日下午14:00正式召开,乳腺癌专场围绕内分泌治疗、抗HER2治疗、三阴性乳腺癌治疗等多个主题展开讨论。

那么大会又将释放出哪些最新信息呢?跟着好医友一探究竟吧!

◎ 晚期乳腺癌抗HER2合理分层管理

近年来,新药的蓬勃发展我们有目共睹,尤其在HER2阳性乳腺癌治疗上,一个个抗HER2新药层出不穷。以HER2为靶点的药物根据作用机制不同,我们可以应用的药物有:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、吡咯替尼、奈拉替尼、T-DM1、DS-8201、图卡替尼。

当面对一个晚期HER2阳性乳腺癌患者,药物这么多究竟该怎么选?目前国内外指南对于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗均推荐曲妥珠单抗、帕妥珠单抗联合化疗的双靶方案。

北京大学肿瘤医院乳腺内科严颖教授提出一个理念:分层管理。

1.HER2阳性晚期乳腺癌的分层管理:

未经曲帕双靶治疗或符合曲帕双靶再使用的患者:采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗;

二线及二线治疗:吡咯替尼、TDM1、拉帕替尼、曲妥珠单抗再使用等。

2.HER2阳性晚期乳腺癌脑转移的分层管理:

局部治疗+全身治疗相结合(MDT);

TKI+抗体类药物的探索。

◎ 晚期乳腺癌内分泌治疗新组合靶点

约70%的乳腺癌为激素受体阳性乳腺癌,后续需要长达5~10年的内分泌治疗。当患者发展为晚期乳腺癌,内分泌治疗该怎么组合?

正如天津医科大学肿瘤医院郝春芳教授所说:“晚期乳腺癌内分泌治疗已经进入靶向治疗新时代!”

我们可以看到的是,治疗药物越来越多;治疗战线越来越长;内分泌治疗耐药后研究越来越精准;内分泌联合靶向治疗的疗效越来越好。

无论是单药还是双药联合,内分泌治疗的靶向时代的特点是:多靶点组合。

在这么多药物组合的情况下,晚期内分泌治疗药物应该怎么排兵布阵?

郝春芳教授表示:“目前来看,对于晚期激素受体阳性乳腺癌来说,CDK4/6抑制剂联合治疗在一线、二线内分泌治疗的优选地位。”

不过由于CDK4/6抑制剂,例如哌柏西利、阿贝西利目前由于价格或未上市等原因,药物可及性仍有待提高,我们期待更多药物能够早日获批上市,上市后尽早进入医保,让符合药物适应症的病友们使用上药物并延长生存。

◎ 三阴性乳腺癌治疗未来之路——精准检测和新的靶点

三阴性乳腺癌的雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2均为阴性,对内分泌治疗和HER2靶向治疗效果不佳,目前术后(辅助)治疗主要依靠化疗。中国医学科学院肿瘤医院袁芃教授就三阴性乳腺癌未来的治疗方向进行了讲解。

三阴性乳腺癌是目前治疗手段较少的一类癌症,并且由于三阴性乳腺癌异质性很强,目前国内外的分型也有非常多的版本,属于分类里面的“垃圾桶”。因此三阴性乳腺癌的患者需要采用经过优化、个体化、以患者为中心的治疗方法。

现有研究中显示,有21个基因的变异与三阴性的复发转移风险显著相关,这对于早期乳腺癌的治疗有积极的指导意义。因此FUTURE研究中表示:难治性三阴性乳腺癌可能从基因导向匹配治疗中获益。

NCCN指南高级别推荐乳腺癌患者进行精准检测可以发现更多三阴性乳腺癌潜在治疗靶点,并且就目前而言根据这些潜在靶点进行的治疗都开始有了明显获益。

三阴性乳腺癌的肿瘤突变负荷是更重的,研究显示,高肿瘤突变负荷患者pCR率(完全缓解率)更高,免疫更敏感。目前精准检测的研究正在进行中,通过个体化治疗为高危早期TNBC患者寻找仅有的最大的可能治愈的机会。

袁教授表示三阴性乳腺癌有很强的异质性,晚期患者化疗疗效有限,不能延长生存,精准分型为三阴性乳腺癌开辟新途径,对于缺少有效治疗手段的晚期三阴性乳腺癌患者,可通过基因检测以获取新的靶点及可能的治疗机会。

最后袁教授希望未来三阴性乳腺癌可以像前20年的HER-2阳性乳腺癌一样,一步步发现更有效的治疗方案,希望这个时间不会太长。

◎ 新辅助治疗怎么选?

在科普君不断地进行乳腺癌知识科普后,乳腺癌姐妹已经明白新辅助化疗是在手术前就进行化疗的方式,新辅助化疗也逐渐成为乳腺癌治疗的重要组成部分。然而,随着各类新的治疗理念不断涌现,新辅助治疗不仅仅局限于新辅助化疗,还涌现出新辅助抗HER2靶向治疗、新辅助内分泌治疗等方式。

新辅助治疗的目的:增加手术机会、获取药敏信息。

新辅助治疗的适应症不再仅仅是依据临床分期,而应结合肿瘤分子分型、临床分期以及患者意愿个体化确定。

满足以下条件之一的患者可选择新辅助药物治疗:

1、肿块较大(大于5cm);

2、腋窝淋巴结转移

3、HER2阳性

4、三阴性

5、有保乳意愿,但肿块大小与乳房体积比例太大难以保乳的患者

目前大多数专家认可将病理完全缓解(pCR)认为是评估新辅助治疗预后的一个指标,如果在新辅助治疗阶段能达到pCR,意味着患者能从治疗中获益。

◎ HER2阳性乳腺癌新辅助治疗

随着“妥妥双靶”双双进入医保,药物可及性得到显著提升后,不少患者在符合适应症的情况下,都更愿意用双靶治疗方案。患者也提出疑问,是否可以在手术前就应用双靶治疗呢?

NeoSphere5年研究数据结果显示,曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合多西他赛对比曲妥珠单抗联合多西他赛,可以显著提升患者的无病生存率(DFS)。而针对亚洲人群的PEONY研究结果也显示,术前新辅助治疗应用曲帕双靶联合多西他赛的,总体病理完全缓解率(pCR)显著提高。

其他多项研究也证实了HER2阳性乳腺癌患者应用新辅助双靶治疗的优异。

2020CSCO指南对于HER2阳性术前治疗策略:

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关键词:
内分泌治疗,阳性乳腺癌,HER2,靶向治疗,乳腺癌,晚期,双靶,靶点

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