尴尬的尿失禁!临床研究发现自体间充质干细胞或能改善症状

2020
09/23

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干细胞作为一种新兴的技术,为尿失禁的治疗提供了全新思路。

 近期,《干细胞转化医学》(Stem Cells Transl Med)发表了一篇与自体间充质干细胞治疗尿失禁相关的I/II期临床试验结果。这是前瞻性的、非随机的I/II期尿失禁临床试验,囊括了9名男性患者(8名接受治疗)和10名女性患者,他们接受了尿道注射自体间充质干细胞治疗,目前已经有多名患者的尿失禁症状有了显著改善[1]。

压力性尿失禁:降低生活质量 

尿失禁是指尿液不由自主的从尿道流出,是一种可能降低生活质量的常见健康状况。压力性尿失禁是成年女性常见的泌尿系统疾病。每3个女性就有1个存在不同程度的尿失禁,其中,一半以上是压力尿失禁,但只有25%寻求或接受治疗[2]。女性压力性尿失禁是指由于努力或用力或打喷嚏或咳嗽导致膀胱没有收缩而导致腹部压力增加的不自主尿漏。女性最主要的病理生理因素是这类患者存在尿道内括约肌功能障碍,由分娩导致盆底肌群神经损伤及尿道内括约肌功能障碍,其生物学功能很难恢复。

 对于男性而言,青年发病率在4.8%左右,中年男性的发病率在11%左右,65岁以上老年男性的发病率在21%左右,故男性患者发病率低于女性,急迫性尿失禁是男性最常见的尿失禁类型。根治性前列腺切除术是男性压力性尿失禁最常见的原因。前列腺癌是男性中最常见的一种癌症[3],采用根治性前列腺切除术后,尿失禁发生率为5%-60%,良性前列腺增生手术后,仅有0.5% - 2%的男性患者出现尿失禁。

传统治疗方法无法满足需求

女性尿失禁患者药物治疗效果不佳,目前悬吊带术治疗女性压力尿失禁较成熟,微创简便,疗效确切,但可能出现并发症或者疾病复发,因为吊带材料能导致如排尿困难、下尿路综合征等症状以及吊带侵蚀、尿道周围慢性炎症等并发症且长期观察发现临床治愈低。

尿道周围注射填充剂,如牛胶原蛋白, 短期临床治愈率 66%~79.3%,注射填充剂治疗约2年后的临床疗效不甚理想,且注射填充剂材料可能会导致尿道周围脓肿、排尿功能障碍及肺栓塞等并发症,费用也较为昂贵,临床上难以广泛应用。

由于上述不同的治疗方法均有其明显的缺点,寻找一种无创、操作简单、使用安全、并发症少的治疗措施,是未来治疗女性尿失禁的发展方向[4]。

干细胞提供新思路 

干细胞是近年来的临床研究热点,有学者已尝试用其来治疗尿失禁,经尿道周围注射干细胞,如骨髓来源干细胞,肌肉来源干细胞和脂肪来源干细胞等。干细胞可分化为平滑肌细胞等,提高尿道括约肌单位的功能,并促进神经细胞再生,注射的干细胞还可旁分泌多种因子,促进尿道组织再生,多种机制共同作用恢复尿道生理性的尿流控制能力。

数据也表明,在超声引导下经尿道周围注射干细胞能明显提高尿失禁患者的预后,改善排尿状况[5]。目前clinicaltrials.gov网站上干细胞治疗尿失禁相关的临床试验已有登记注册,未来还有很大的研究空间。

早在2009 年就有学者报道了注射干细胞治疗 29 例女性尿失禁,在尿道镜引导下行尿道周围注射治疗,随访3 个月后有11 例漏尿明显改善,随访1年13例漏尿和尿急明显减轻,有4例患者达到完全控尿,且无明显并发症发生。提示干细胞注射治疗女性尿失禁是安全的[6]。

国内博雅干细胞也与三甲医院合作开展了干细胞治疗压力尿失禁的临床研究,并取得了初步疗效,改善了一些患者的机体运动功能以及阴道前壁张力。

总结

尿失禁在人群中很常见,尽管有许多有效的治疗选择,但很少有人寻求治疗。临床医生应优先检查尿失禁,识别和治疗可改变的因素,将患者的偏好纳入评估和治疗。例如可以先进行无监督的盆腔肌肉锻炼,并根据患者的情况调整生活方式以减轻症状,减轻体重,充分饮水,定期排尿,以减少急迫性尿失禁的发作,之后进行保守治疗和药物治疗,当发现潜在的病理或保守治疗无效时,应及时的进行专科治疗。尿失禁的临床治疗仍有很大的发展空间,而干细胞作为一种新兴的技术,也为尿失禁的治疗提供了全新思路,未来前景可期。


参考文献:

1. Garcia-Arranz M, Alonso-Gregorio S, Fontana-Portella P, Bravo E, Diez Sebastian J, Fernandez-Santos ME, Garcia-Olmo D (2020) Two phase I/II clinical trials for the treatment of urinary incontinence with autologous mesenchymal stem cells. Stem Cells Transl Med. doi:10.1002/sctm.19-0431

2. Lukacz ES, Santiago-Lastra Y, Albo ME, Brubaker L (2017) Urinary Incontinence in Women: A Review. JAMA 318 (16):1592-1604.

3. Capobianco G, Madonia M, Morelli S, Dessole F, De Vita D, Cherchi PL, Dessole S (2018) Management of female stress urinary incontinence: A care pathway and update. Maturitas 109:32-38. doi:10.1016/j.maturitas.2017.12.008

4. Yamamoto T, Gotoh M, Hattori R, Toriyama K, Kamei Y, Iwaguro H, Matsukawa Y, Funahashi Y (2010) Periurethral injection of autologous adipose-derived stem cells for the treatment of stress urinary incontinence in patients undergoing radical prostatectomy: report of two initial cases. Int J Urol 17 (1):75-82. doi:10.1111/j.1442-2042.2009.02429.x

5. Deng K, Lin DL, Hanzlicek B, Balog B, Penn MS, Kiedrowski MJ, Hu Z, Ye Z, Zhu H, Damaser MS (2015) Mesenchymal stem cells and their secretome partially restore nerve and urethral function in a dual muscle and nerve injury stress urinary incontinence model. Am J Physiol Renal Physiol 308 (2):F92-F100. doi:10.1152/ajprenal.00510.2014

6. Bardsley A (2016) An overview of urinary incontinence. Br J Nurs 25 (18):S14-S21. doi:10.12968/bjon.2016.25.18.S14


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关键词:
压力性尿失禁,干细胞,并发症,临床,尿道,治疗

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