奥希替尼在早期EGFR突变肺癌辅助治疗中可降低82%脑部复发风险！

在ESMO大会上公布的III期ADAURA临床研究结果进一步印证了泰瑞沙在治疗中枢神经系统转移中的临床活性。

一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示，泰瑞沙（奥希替尼）在对接受过完全肿瘤切除术的早期（IB、II和IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗中，可带来具有临床意义的中枢神经系统（CNS）无病生存期（DFS）改善。

虽然近30%的非小细胞肺癌患者由于早期得到诊断，可以接受以治愈为目的的手术，但疾病复发在这些早期患者中仍然常见。^1-3 中枢神经系统复发，即当癌症扩散到脑部，是EGFR突变非小细胞肺癌的常见并发症，而出现此类复发的患者通常预后非常差。^4-5

研究结果已于9月19日在2020欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上年会的主席论坛环节发布（摘要编号：LBA1），研究的主要结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》。

分析结果提示，奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡 （11% vs. 46%）。在已出现疾病复发的患者中，奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发，而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%（风险比[HR] 0.18；95%置信区间[CI] 0.10-0.33；p<0.0001）。两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期（CNS DFS）。

一项事后分析提示，在既往未出现其他部位复发的患者中，接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算几率低于1%，而安慰剂组为9%。主要研究终点-II期和IIIA期患者的无病生存期，奥希替尼辅助治疗降低了83%疾病复发或死亡的风险（HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001）。

Masahiro Tsuboi博士是日本东部国立肿瘤中心医院胸外及肿瘤科主任并且是ADAURA研究主要研究者，他表示：“现在应该改变早期EGFR突变肺癌手术后停止治疗这一观念了， 因为即使在辅助化疗后，复发率依然很高。此次发布的最新数据显示了低复发率，尤其是脑部复发率，以及显著的无病生存期获益，充分显示奥希替尼可延长患者的无肿瘤生存期。”

阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤研发部负责人José Baselga表示：“一旦肺癌扩散至脑部，患者通常预后极差。我们目前看到，奥希替尼具有穿透血脑屏障的能力，数据进一步验证了奥希替尼在脑转移治疗进展中的有效性。这次优异的新数据表明奥希替尼可预防早期EGFR突变肺癌患者的脑部转移，并进一步证明奥希替尼为早期EGFR突变肺癌的治疗带来了真正革命性的进步。正如全球在治疗转移性肿瘤的那样，奥希替尼也应当成为辅助治疗的标准治疗。“

III期ADAURA临床研究中枢神经系统复发探索性数据汇总

i.在未出现中枢系统复发时发生的死亡，或在基线时两次评估之间，患者尚未接受评估或未获得基线数据时出现的死亡。

ii.在未出现任何部位复发时发生的死亡，或在基线时两次评估之间，患者尚未接受评估或获得基线数据时出现的死亡。

奥希替尼在本研究中显示的安全性和耐受性与之前对于转移性EGFR突变非小细胞肺癌的研究结果一致。经研究人员评估，奥希替尼组中任何原因导致的大于等于3级不良事件发生率为10%，而安慰剂组中为3%。

奥希替尼目前尚未在任何国家获批用于辅助治疗。奥希替尼于2020年7月获得了突破性疗法认定，作为接受过以治愈为目的完全肿瘤切除的早期EGFR突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗。奥希替尼已在美国、日本、中国及欧盟等全球多地获批用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗，以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌的治疗。

ADAURA临床研究

ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，入组682例IB、II、IIIA EGFRm阳性非小细胞肺癌患者接受辅助治疗，患者既往接受过完全肿瘤切除和辅助化疗。患者接受口服奥希替尼80mg，每日一次，或安慰剂，持续3年或直至疾病复发。

该试验在全球200多个中心开展，涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS，关键的次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年进行。试验将继续评估总生存期（OS）数据。

泰瑞沙

泰瑞沙（奥希替尼）是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有抗CNS转移的临床活性。奥希替尼40mg和80mg每天一次的口服片剂已经在美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家和地区获批用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗和EGFRT790M突变晚期NSCLC患者的治疗。

声明：这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，暂不推荐任何未被批准的药品使用。

参考文献：

1.Cagle P, et al. Lung CancerBiomarkers: Present Status and Future Developments. Archives PathologyLab Med. 2013;137:1191-1198.

2.Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy forResectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.

3.Datta D, et al. PreoperativeEvaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest.2003;123: 2096–2103.

4.Rangachari, et al. Brain MetastasesinPatientswith EGFR-Mutatedor ALK-RearrangedNon-Small-Cell LungCancers.LungCancer. 2015;88,108–111.

5.Ali A, et al. Survival of Patients withNon-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. CurrOncol.2013;20(4):e300-e306.