从坐轮椅10年患者重新站立 看干细胞治疗多发性硬化

2020
09/17

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坐轮椅10年的1名多发性硬化症患者在接受干细胞移植后重新站立了起来。

根据BBC上的报道[1],坐轮椅10年的1名多发性硬化症患者在接受干细胞移植后重新站立了起来。49岁的罗伊·帕尔默在2016年的BBC Panorama节目中第一次听说了这种治疗的。后来,他成为了这种疗法的受益者。

事实上,类似的报道近年来并不罕见。2016年,英国《每日邮报》也报道了一例干细胞治疗多发性硬化症,患者在接受干细胞治疗后能够重新站立和行走[2]。

在英国,去年10月31日,苏格兰健康技术协会(The Scottish Health Technologies Group,SHTG)批准自体造血干细胞移植用于治疗高度活跃的复发缓解型多发性硬化(RRMS),作为多发性硬化的一种新型治疗方式。

目前在http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗多发性硬化的临床研究项目有67项,其中涉及到的干细胞包括造血干细胞、神经干细胞、间充质干细胞等。今天我们就来看看干细胞治疗这种疾病的临床进展。

多发性硬化的临床现状

多发性硬化是中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘改变所致的不可逆性神经损伤的自身免疫性疾病,主要表现为视力下降、复视、肢体无力等,可能和病毒感染、免疫反应、遗传等因素有关,这种疾病容易复发,但正确治疗可以有效控制复发,不过确切的病因和发病机制尚不清楚。

多发性硬化多见于欧美国家,患病率在100/10 万~200/10 万,亚洲国家属于低发区,中国的多发性硬化患病率在0.88/10 万~10/10 万,但近年来有上升的趋势。

对于多发性硬化的治疗,采用传统的药物治疗手段,可缩短急性期及复发期的病程,但仍不能阻止复发,并且其临床表现复杂多变,传统治疗并不能延缓疾病的进程。因此,寻找有效且副作用小的治疗方法迫在眉睫。

除了造血干细胞,近年来的研究发现,间充质干细胞作为一种多能干细胞,可以分化为神经细胞,以修复损伤,在治疗多发性硬化症方面显示了初步的治疗效果。2012年,发表在Lancet Neurol. 杂志上的研究证实了自体间充质干细胞治疗继发性、进行性、多发性硬化症是安全的,治疗后患者视力得到改善,视神经面积增加[3]。

多国开展间充质干细胞治疗MS的研究

从2007年起,美国已有多所医疗中心开展间充质干细胞移植治疗多发性硬化的临床研究,并经临床Ⅰ期试验肯定了其安全性[4]。

2010年,美国贝鲁特大学医学中心内科的研究者[5]纳入了7名年龄在18~65 岁的多发性硬化患者,使用间充质干细胞进行治疗。注入细胞0、3、6、12 个月后对患者进行EDSS 评分和多发性硬化机能评分,患者治疗期间未服用任何化学药物。3~6 个月后患者的客观及主观症状都有不同程度的提高。

同年,以色列学者[6]为了评估鞘内和静脉内使用自体间充质干细胞在多发性硬化症患者中的可行性和免疫学效果,纳入了15名多发性硬化患者进行治疗。实验过程中,所有15 例多发性硬化患者均经鞘内注射间充质干细胞,于6 个月时做MRI 检查,发现无异常病理病灶及新病灶的出现,随访期间未报告严重不良反应。在观察的前6个月,平均ALSFRS评分保持稳定,而EDSS的平均评分(SD)从6.7(1.0)提高到5.9(1.6)。

英国剑桥大学临床神经科学系的研究者为了评估静脉注射自体间充质干细胞在治疗多发性硬化方面的Ⅱ期临床试验的安全性和可行性[7],在2008年10月至2009年3月之间招募了10名多发性硬化患者和8名健康者进行对照。接受自体间充质干细胞静脉输注治疗,并且对治疗后的0、3、6 个月进行评估。该试验分别在英国剑桥的Wellcome Trust临床研究机构和英国伦敦的UCL神经病学研究所两个地点进行。

2018年,伊朗伊斯兰共和国鲁杨学院在http://clinicaltrials.gov网站上更新了间充质干细胞移植在多发性硬化症中的治疗进展。临床试验纳入了22名志愿者,将患者随机分为2组。然后将分离制备的间充质干细胞通过静脉注射移植到病例组患者中,并将从对照组患者获得的细胞冷冻以备在6个月后注射。移植后第1、3、6、12个月,对患者进行脑和宫颈MRI评估以及生活质量调查等。

由此可见,间充质干细胞已经成为了治疗多发性硬化症的新热点,受到多国科研人员的青睐。

展望

近年来,间充质干细胞作为治疗多发性硬化的潜在新手段获得了广泛的关注。大量研究显示,间充质干细胞借助其免疫抑制、免疫调节和神经保护及修复功能,在多发性硬化治疗中可望取得较好的疗效。越来越多的临床试验表明,干细胞治疗能够缓解多发性硬化症患者的痛苦,并给他们带来了全新的生活。相信随着技术的发展,干细胞治疗多发性硬化症的实际临床应用不会太遥远。

参考文献:

[1] https://www.bbc.com/news/av/health-45906456

[2]http://www.dailymail.co.uk/health/article-3706850/I-walk-years-wheelchair-Father-MS-stands-DAYS-having-stem-cell-therapy-Mexico.html

[3] Connick P, Kolappan M, Crawley C et al. Autologous mesenchymal stem cells for the treatment of secondary progressive multiple sclerosis: An open-label phase 2a proof-of-concept study. Lancet Neurol 2012;11:150-156. doi:10.1016/S1474-4422(11)70305-2.

[4] Does mesenchymal stem cell therapy help multiple sclerosis patients? Report of a pilot study.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17652844/

[5] Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis: A pilot study

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0165572810003267

[6] Safety and immunological effects of mesenchymal stem cell transplantation in patients with multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis. http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_JJ0216486286

[7] The mesenchymal stem cells in multiple sclerosis (MSCIMS) trial protocol and baseline cohort characteristics: an open-label pre-test: post-test study with blinded outcome assessments

https://link.springer.com/article/10.1186/1745-6215-12-62

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关键词:
多发性硬化症,干细胞,多发性,轮椅,站立,患者,充质,临床

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