肺癌精准治疗药物有哪些选择？

（一）指南建议检测的靶点¹：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET

1、EGFR基因突变：

首选方案：奥希替尼（1类）；其他方案：厄洛替尼（1类）或阿法替尼（1类）或吉非替尼（1类）或达克替尼（1类）或厄洛替尼+雷莫芦单抗；一定条件下可用方案：厄洛替尼+贝伐珠单抗（2B类）。

2、ALK基因突变：

首选方案：阿来替尼（1类）；其他方案：布加替尼（1类）或色瑞替尼（1类）；一定条件下可用方案：克唑替尼（1类）。

3、ROS1基因重排：

首选方案：克唑替尼或恩曲替尼；其他方案：色瑞替尼；

4、BRAF V600E 突变：

首选方案：达拉菲尼+曲美替尼；其他方案：维莫非尼或达拉菲尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

5、NTRK 基因融合阳性：

首选方案：拉罗替尼或恩曲替尼；一定条件下可用方案：初始的全身治疗方案。

6、MET外显子14跳跃突变：

首选方案：卡马替尼；一定条件下可用方案：克唑替尼或初始的全身治疗方案。

7. RET重排：

首选方案：Selpercatinib；一定条件下可用方案：卡博替尼或凡德他尼（2B类）。

（二）2020年ASCO靶向新进展：

在今年的ASCO会议上，多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。其中，III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效，结果显示²，贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。在真实世界研究中发现³，VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼，PFS和DOR明显改善。目前，奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变（19外显子缺失和L858R突变，占EGFR突变的80%）晚期NSCLC患者的一线治疗，或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。但是，奥希替尼用于不常见EGFR突变的疗效还不确定，因此有研究评估了奥希替尼用于非敏感EGFR突变患者的疗效，结果显示，L861Q突变和19外显子插入突变可以从奥希替尼治疗中获益更大⁴。此外，ADAURA研究、中国CTONG1104研究等EGFR辅助治疗研究也获得较好结果。

ALK阳性晚期NSCLC患者产生耐药的后续治疗一直是ALK-TKI的研究热点，布加替尼是第二代ALK-TKI，J-ALTA II期研究评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药，以及以往至少接受过两种ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期的NSCLC患者的疗效。结果显示⁵，布加替尼治疗的客观缓解率（ORR）为30%，中位缓解持续时间（DoR）为6.1个月，中位无进展生存期（PFS）达到7.3个月，1年PFS率37%。在脑转移患者中，颅内ORR为25%，疾病控制率（DCR）为88%，颅内中位PFS未达到。另外，第三代ALK-TKI劳拉替尼已于2015年10月在法国上市，用于晚期、难治性ALK非小细胞肺癌患者（化疗和TKIs失败后）。在此次会议中，报告了劳拉替尼在2015年10月至2019年10月的研究数据，旨在探讨劳拉替尼在既往多线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC的疗效。数据表明⁶，劳拉替尼可以作为以往多线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC患者的治疗选择。

近年来，MET 14外显子跳跃突变成为众多肺癌医生关注的热点。对于MET 14外显子跳跃突变晚期、