肺癌精准治疗药物有哪些选择?

2020
09/16

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肿瘤专科医生
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让我们盘点部分亮点研究,一探究竟。




 

 

2020年6月,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了非小细胞肺癌(NSCLC)指南2020年第6版。那么,新版指南中NSCLC精准治疗的药物选择有哪些?NSCLC治疗的进展情况如何?接下来,让我们盘点部分亮点研究,一探究竟。


以下是NCCN指南《2020.V6版》更新的要点(相较于V5版):




 



靶向治疗


(一)指南建议检测的靶点1:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET



1、EGFR基因突变:

首选方案:奥希替尼(1类);其他方案:厄洛替尼(1类)或阿法替尼(1类)或吉非替尼(1类)或达克替尼(1类)或厄洛替尼+雷莫芦单抗;一定条件下可用方案:厄洛替尼+贝伐珠单抗(2B类)。


2、ALK基因突变:

首选方案:阿来替尼(1类);其他方案:布加替尼(1类)或色瑞替尼(1类);一定条件下可用方案:克唑替尼(1类)。


3、ROS1基因重排:

首选方案:克唑替尼或恩曲替尼;其他方案:色瑞替尼;


4、BRAF V600E 突变:

首选方案:达拉菲尼+曲美替尼;其他方案:维莫非尼或达拉菲尼;一定条件下可用方案:初始的全身治疗方案。


5、NTRK 基因融合阳性:

首选方案:拉罗替尼或恩曲替尼;一定条件下可用方案:初始的全身治疗方案。


6、MET外显子14跳跃突变:

首选方案:卡马替尼;一定条件下可用方案:克唑替尼或初始的全身治疗方案。


7. RET重排:

首选方案:Selpercatinib;一定条件下可用方案:卡博替尼或凡德他尼(2B类)。


(二)2020年ASCO靶向新进展:


在今年的ASCO会议上,多项EGFR敏感突变相关研究数据公布。其中,III期NEJ02研究旨在评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于EGFR敏感NSCLC患者的疗效,结果显示2,贝伐珠单抗联合厄洛替尼可明显改善PFS。在真实世界研究中发现3,VEGF抑制剂联合厄洛替尼对比单药厄洛替尼,PFS和DOR明显改善。目前,奥希替尼已获批用于敏感EGFR突变(19外显子缺失和L858R突变,占EGFR突变的80%)晚期NSCLC患者的一线治疗,或用于既往EGFR-TKI治疗进展后的T790M突变阳性患者。但是,奥希替尼用于不常见EGFR突变的疗效还不确定,因此有研究评估了奥希替尼用于非敏感EGFR突变患者的疗效,结果显示,L861Q突变和19外显子插入突变可以从奥希替尼治疗中获益更大4。此外,ADAURA研究、中国CTONG1104研究等EGFR辅助治疗研究也获得较好结果。



ALK阳性晚期NSCLC患者产生耐药的后续治疗一直是ALK-TKI的研究热点,布加替尼是第二代ALK-TKI,J-ALTA II期研究评估了布加替尼治疗阿来替尼耐药,以及以往至少接受过两种ALK-TKI治疗的ALK阳性晚期的NSCLC患者的疗效。结果显示5,布加替尼治疗的客观缓解率(ORR)为30%,中位缓解持续时间(DoR)为6.1个月,中位无进展生存期(PFS)达到7.3个月,1年PFS率37%。在脑转移患者中,颅内ORR为25%,疾病控制率(DCR)为88%,颅内中位PFS未达到。另外,第三代ALK-TKI劳拉替尼已于2015年10月在法国上市,用于晚期、难治性ALK非小细胞肺癌患者(化疗和TKIs失败后)。在此次会议中,报告了劳拉替尼在2015年10月至2019年10月的研究数据,旨在探讨劳拉替尼在既往多线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC的疗效。数据表明6,劳拉替尼可以作为以往多线治疗后ALK/ROS-1阳性NSCLC患者的治疗选择。



近年来,MET 14外显子跳跃突变成为众多肺癌医生关注的热点。对于MET 14外显子跳跃突变晚期、


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关键词:
肺癌,靶向药,免疫治疗

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