动不动就要做免疫组化?医生是要骗你钱?

2020
09/08

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美中嘉和
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“动不动就要做免疫组化,是想多收钱吗?”

“手术也做了,癌也确认了,还要做那么多检查作甚?”

“费用从几百到几千元,少则几项,多则十几项,是不是离开免疫组化就不能诊断了?”

“免疫组化费用太高了,你就告诉我是良性还是恶性!”

相信有部分患者和家属,有此类疑惑。有些不好意思问医生,有些鼓起勇气开口问了,医生因时间有限,说了几句,却没有解释清楚。

为什么增加这个“神秘”的检查——免疫组化?真是为了增加检查费?

不,不,这么说可是太冤枉医生了!

那么,免疫组化到底有哪些作用?为什么肿瘤患者有必要做免疫组化?且听小编科普一番,因免疫组化项目较多,就通过Ki67窥一斑而知全豹吧。

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肿瘤“它是谁”,免疫组化能判断?

对于一个肿瘤,医生们首先要搞清楚“它是谁”,才能进一步搞清楚“它想干什么”,然后才能“知己知彼,克敌制胜”!这些“谜团”,得靠免疫组化来解了。作为患者和家属,有必要了解下,否则听到这些字母和数字,简直如听到天书。

免疫组化,可帮助诊断和鉴别诊断肿瘤,比如一个肿瘤是良性还是恶性,是原位癌还是浸润癌。

免疫组化,可以确定恶性肿瘤的组织来源,以及转移性恶性肿瘤的原发部位,有时候影像学检查只找到转移灶,而不懂原发灶在何处,就需要免疫组化来寻根溯源。

更确切的病理分型,也得通过免疫组化来确认。如乳腺癌分LuminalA型、LuminalB型、三阴乳腺癌、Her-2阳性,没有免疫组化,就无法分型。

免疫组化,能帮助发现微小转移灶或切缘残留的癌细胞,因这两类太小或太少,单凭HE切片肉眼无法发现或不敢确定。

判断病人预后如何,不能像几十年前全凭经验,可通过Ki67、PCNA、P53、微卫星不稳定检测、分子检测等来进行精确而客观的判断。

免疫组化,为临床用药提供治疗方案,如观察发现内分泌治疗(三苯氧胺)只对五成左右的乳腺癌病例有效,那么究竟谁才是这半数里面的病例,可通过免疫组化检测雌激素受体(ER)与孕激素受体(PR)来确定。

小编有话说

总而言之,免疫组化对肿瘤治疗来说非常重要!如果没有免疫组化这一步,很难进一步明确判断病情,而正确诊断是精准治疗的前提,没有这些,何谈后续制定适合患者的最佳治疗方案?

免疫组化的指标有10多种,因篇幅有限,小编就挑一个与肿瘤恶性程度息息相关的Ki67来谈谈。

哪些肿瘤需要查免疫组化Ki67?

几乎所有的癌症比如乳腺癌、肺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、膀胱癌、淋巴癌等在做病理的时候都会看Ki67。所以了解Ki67真的很有必要。

Ki67有三个作用

  • 判断肿瘤恶性程度

  • 评估患者预后

  • 判断患者化疗是否敏感

ki67到底怎么来的,为何不是ki66?

这字母和数字的神秘组合,相信你还不知道原因吧?听科普君唠叨下来龙去脉。

Ki67从本质上说,是一种核抗原,准确的说是位于细胞核内的一种非组蛋白。它是由德国Gerdes等人在研究霍奇金淋巴瘤细胞系核抗原的时候发现的。Ki代表的是德国Kiel大学,67是发现这个抗原时用的单克隆抗体的编号。这下,你知道为什么不是ki68或者ki66了吧?

ki67为何能判断肿瘤有多大的“动静”?

最初,研究人员并不知道这个核抗原可以用来做什么事情。后来,发现这个抗原有个不同寻常的特性,即它的表达,与细胞的分裂周期有非常紧密的联系。我们知道,细胞分裂周期分为G0,G1,S,G2和M期,当M期,即有丝分裂期结束后,一部分细胞就会进入G0期,即静止期,就是说暂时不再分裂增殖了。

人们发现,ki67在细胞分裂的各个周期都是表达的,然而当M期结束后,ki67就会很快降解(大约半个小时后),所以处于G0期的细胞是不表达ki67的。那么,利用这个特性,我们可以用相应的抗体给细胞染色,从而知道在某一个时间点上,究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段,有多少细胞处在静止的阶段。

于是,ki67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标。

手把手教你看免疫组化ki67

一般来说,病理报告上都会有ki67这一项。我说的病理报告,指的是包含了免疫组化项目的。ki67通常用百分数表示,范围在0%-100%之间。对于淋巴瘤来说,ki67在20%-30%以下,可以认为是相对惰性的淋巴瘤,30%-80%之间,是侵袭性的淋巴瘤,高于80%是高侵袭性的淋巴瘤。

但是,这并不是绝对的,还要结合淋巴瘤的具体分型来看。有些人的病理报告上,ki67没有百分比的数字,只有加号,通常我们可以这样理解:ki67(+),代表阳性细胞比率低于10%;ki67(++),代表阳性细胞比率在10%-50%之间;ki67(+++),代表阳性细胞比率高于50%。

用加号表示的情况多见于是经典霍奇金淋巴瘤,因为经典霍奇金淋巴瘤通常伴有大量的炎性细胞侵润,肿块中肿瘤细胞的比例在0.1%-10%之间,准确的ki67指数既不容易获得,也没有太大的意义。

Ki67很高,是不是一定预后不好?

Ki67的阳性比例,经常与细胞的死亡频度成正比。也就是,Ki67阳性率越高,细胞死亡越多。

但事实上,细胞死亡越多,患者的生存期越短。

原因是:Ki67阳性率越高,细胞死亡越多;细胞死亡越多,就迫使周围细胞不断进入生长期;进入生长期的细胞越来越多,导致肿瘤生长越来越快。所以Ki67阳性率越高,通常存活率越差。

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图:欧洲人套细胞淋巴瘤患者的存活率统计。但要注意,癌症的预后应该综合判断多个因素,这里仅仅把Ki67作为独立预后因素来考虑。

研究表明 Ki67 可作为判断乳腺癌预后的指标。2015年,Taghipour等回顾性研究了 566例乳腺癌患者,年龄为17~98岁,结果显示Ki67高表达的患者肿瘤更大、淋巴结转移更多见,肿瘤具有侵袭性;2016年,Shuang等回顾性分析571例女性三阴性乳腺癌患者,指出相较其他亚型乳腺癌Ki67在三阴性乳腺癌中的预测价值正变得更重要,在三阴性乳腺癌中Ki-67的表达水平与肿瘤直径分期有直接的相关性,高表达Ki67的死亡风险增加,这些研究从不同角度说明Ki67对乳腺癌预后评估的重要作用。

但Ki-67能否决定预后?还真无法决定。一个肿瘤预后好坏,绝对不是单单一个因素决定的,比如说医生需要进行21基因检测去预测它的复发风险指数,那它是需要用21个指标、21个基因去预测它的一个预后风险,而不仅仅是凭Ki67就能决定的。打个比方:判断一个人好看,有人说双眼皮好看,有人说丹凤眼好看。而且你也不能因为她不是双眼皮就说不好看,也许在其他方面比如身材、气质、仪态特别好,这样一看,眼睛是不是双眼皮并不影响她这个人整体在你面前的效果。所以单纯一个Ki67指标并不是影响肿瘤预后的决定性因素,还有其他方方面面的,包括肿瘤大小,是否淋巴转移、是否定期随访、康复饮食和心情等因素都会有影响。

写在最后

关于免疫组化,看过去是一些“蝌蚪文”,如果没认真了解过,只是一头雾水。当医生根据免疫组化数据,与患者和家属沟通用药、疗效、预后时,患者或家属感到“每个字我都听懂,串起来不知道什么意思”的,真不少见。

“知识就是力量”,可不是瞎讲讲。平时只有多学习科普知识,才能与医生沟通顺畅,避免误解和纠纷,同时助你走过5年、10年甚至更久的生存期。

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参考文献

[1] Shokouh Taghipour Zahir., Ezatollah Aalipour., Barand Poorya.(2015). Interrelationships Between Ki67, HER2/neu, p53, ER, and PR Status and Their Associations With Tumor Grade and Lymph Node Involvement in Breast Carcinoma Subtypes: Retrospective-Observational Analytical Study. Medicine (Baltimore), 94(32), e1359. doi:10.1097/MD.0000000000001359

[2] Hao Shuang., He Zhi-Xian., Yu Ke-Da., Yang Wen-Tao., Shao Zhi-Min.(2016). New insights into the prognostic value of Ki-67 labeling index in patients with triple-negative breast cancer. Oncotarget, 7(17), 24824-31. doi:10.18632/oncotarget.8531

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关键词:
免疫组化,肿瘤

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