【临床治愈集结号】基于聚乙二醇干扰素α的免疫调节/抗病毒新方案助力慢乙肝肝硬化患者获得临床治愈
合理使用免疫佐剂
河北医科大学第三医院 于伟燕
近年来，随着慢乙肝领域对临床治愈治疗目标的不断追求，继发现基于聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）的联合治疗可以提高临床治愈率之后，又开始进一步探索免疫调节剂——乙肝疫苗对临床治愈的作用。我国杨益大教授团队的新研究及最近一项韩国均显示PEG IFNα序贯/联合乙肝疫苗可显著提高慢乙肝患者HBsAg清除率。今天将与大家分享“愈见乙肝 2020慢乙肝临床治愈病例赛·津冀”选送优秀病例：基于PEG IFNα的免疫调节/抗病毒新方案助力慢乙肝肝硬化患者获得临床治愈。
患者姓名：陈XX
性别：男
年龄：45岁
婚育情况：已婚
病史：患者既往体健，发现HBsAg阳性30余年，2010年开始使用普通干扰素进行抗病毒治疗；2011年口服LAM + ADV，肝组织病理G2S2-3，HBV DNA< 500 IU/mL；2012年检查超声报告“肝硬化”；2014年因骨量减少换用ETV；2015年HBV DNA高水平，超声显示脾大。
家族史：其母为肝硬化、肝癌
开始治疗时间：2015年7月
治疗前检查结果：
病毒学：HBV DNA 低于检测下限;
血清学：HBsAg: 1487.4 IU/mL;
HBeAg: 1.91 S/CO;
HBcAb: 11.7 S/CO;
生化学：肝功能正常;
超声显示：脾大。
ETV+佩乐能®联合治疗84周，HBsAg大幅下降，HBeAg血清学转换，由于患者提出备孕要求，将治疗方案更改为TDF单药治疗。
HBsAg: 268 IU/mL;
HBeAg: 0.756 S/CO; HBeAb: 0.45 S/CO。
TDF治疗28周后，HBsAg整体下降较缓，换用ETV+派格宾®追求临床治愈，以联合治疗作为描述起点（0周）
HBsAg: 182.93 IU/mL;
12周，HBsAg接近清除，加用乙肝疫苗（40μg），每月两针，使用三个月
HBsAg: 3.03 IU/mL;
36周，HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换
HBsAb: 10.2 mIU/mL;
48周，维持临床治愈，HBsAb升高
72周，HBsAb升高不显著，加用乙肝疫苗（40μg），每月两针，使用三个月
HBsAg: 0.01 IU/mL;
HBsAb: 40.19 mIU/mL;
ALT: 23 U/L; AST: 21 U/L;
96周，HBsAb升高至200 mIU/mL以上，停药随访
HBsAg: 0.01 IU/mL;
HBsAb: 227.89 mIU/mL;
随访至120周，维持临床治愈
HBsAg: 0 IU/mL;
HBsAb: 98.81 mIU/mL;
ALT: 21 U/L; AST: 20 U/L;
后续持续关注患者肝组织学情况
整体治疗过程中相关血清学指标变化
后续联合治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
本例患者为乙肝家族史患者，患者治疗过程持续时间长，但患者依从性良好，在二胎需求完成后继续坚持抗病毒治疗，最终获得临床治愈。在治疗中合理使用乙肝疫苗以帮助患者更快的实现临床治愈，并获得更高的HBsAb，早日达到安全停药的目标。另外，PEG IFNα治疗过程中若有中性粒细胞降低情况，可采用G-CSF提高中性粒细胞。
主治医师用四句话对这个病例进行总结：
1、有终点，无疗程；
2、医患鼓励，提高依从性；
3、治疗方案个体化；
4、合理使用免疫佐剂。
河北医科大学第三医院感染科，河北医科大学在读博士；河北省医学会心身医学分会青年学组委员；荣获河北省科技进步一等奖1项；河北医科大学青年战“疫”先进个人荣誉称号；参研河北省卫健委、科技厅科研课题多项，以第一作者在SCI收录及中华系列杂志发表文章3篇（累计IF 5.19），参与发表文章10余篇，参加国内外专业学术会议交流10余次；近年来主要从事慢性乙型肝炎急性加重相关机制研究和病毒性肝炎、脂肪性肝病、自身免疫性肝病等慢性肝病及感染性疾病的临床诊疗，对各种传染性疾病的诊断、治疗和预防具有一定的临床经验。
指导教师
刘芳 教授
主任医师 硕士研究生导师
河北医科大学第三医院感染肝病科主任医师，医学硕士。河北省医学会感染病分会委员；河北省医学会感染病分会肝衰竭和人工肝学组委员；北京亚太肝病诊疗技术联盟河北省联盟理事。一直从事感染性疾病和肝病的诊治工作，在各种发热性疾病，各种原因导致的肝病、肝硬化、肝衰竭的诊断治疗方面积累了丰富的临床经验。发表论文30余篇。主持的科研成果获省科技进步三等奖一次。
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