【临床治愈集结号】HBeAg阴性慢乙肝肝硬化患者核苷治疗后适时联合聚乙二醇干扰素α获得临床治愈，安全停药
NAs可以改善肝脏组织学，为干扰素治疗创造条件
中南大学湘雅医院 郑宜翔
近年来，核苷经治患者序贯/联合聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）获得临床治愈的循证医学证据不断积累，并已纳入最新指南中。核苷治疗虽然可强烈抑制病毒，改善肝组织学情况，但HBsAg清除率低，患者无法安全停药，且肝癌发生风险仍然较高。对于慢乙肝肝硬化患者应该及时进行抗病毒治疗，若组织学处于非失代偿状态即可以适时联合聚乙二醇干扰素（PEG IFNα）治疗追求临床治愈，将肝癌发生风险降至最低。本期，将与大家分享“愈见乙肝 2020慢乙肝临床治愈病例赛·湖南站“选送优秀病例：HBeAg阴性慢乙肝肝硬化患者核苷治疗后适时联合PEG IFNα治疗获得临床治愈，安全停药。
患者姓名：张xx
性别：男
年龄：42岁
婚育情况：已婚已育
家族史：不明
病史：2016年3月因厌油乏力，转氨酶升高一月，入住我院进行治疗，确诊HBeAg阴性慢乙肝患者，肝脏CT显示肝硬化。
开始治疗时间：2016年3月
治疗前检查结果：
病毒学：HBV DNA: 1.8×107 copies/mL；
血清学：HBsAg: 114.7 IU/mL;
HBeAg（-）;
HBcAb: 12.28 S/CO;
生化学：ALT: 876 U/L; AST: 619 U/L;
肝硬度值：LSM: 14.7 kPa。
前期治疗：
ETV单药治疗104周，HBV DNA转阴，ALT正常，肝硬化情况获得改善，LSM降至9.3 kPa ，但HBsAg水平在治疗的后两年时间内一直维持10 IU/mL左右，无法获得清除，考虑联合PEG IFNα治疗追求临床治愈。
后续治疗：
以ETV+PEG IFNα联合治疗为起始周数描述（0周）
8周，HBsAg清除，ALT升高，停用ETV，PEG IFNα单药治疗
12周，维持HBsAg清除，HBsAb转阳，获得HBsAg血清学转换
ALT: 65.9 U/L;
19周，HBsAb持续上升，ALT复常
24周，维持HBsAg血清学转换，HBsAb轻微下降，加用胸腺法新
44周，维持临床治愈，HBsAb升高至1000 mIU/mL以上，停药随访
随访至72周，维持临床治愈，HBsAb保持在1000 mIU/mL以上
治疗过程中相关血清学指标变化
治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化
治疗过程中HBsAg和ALT的变化
1. NAs经治患者中，需要动态随访，找准时机，有望成为干扰素治疗优势群体；
2. NAs可以改善肝脏组织学，为干扰素治疗创造条件；
3. HBsAg基线低滴度是干扰素治疗的良好的治疗指征；
4. 干扰素治疗相关风险应充分告知，积极处理干扰素治疗副作用；
5. 胸腺法新免疫调节剂，与干扰素治疗有协同作用，可能为现有的干扰素治疗方案进一步优化，提高临床治愈率。
郑宜翔
湘雅医院感染科医生医学博士
郑宜翔，医学博士，湘雅医院感染科医生；主攻病毒性肝炎的循证医学及临床流行病学研究；第一作者发表SCI论文5篇；主持省级课题一项。
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