【临床治愈集结号】HBeAg阴性慢乙肝肝硬化患者核苷治疗后适时联合聚乙二醇干扰素α获得临床治愈,安全停药

2020
09/17

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雨露肝霖
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NAs可以改善肝脏组织学,为干扰素治疗创造条件


中南大学湘雅医院 郑宜翔

指导老师:黄燕 教授

近年来,核苷经治患者序贯/联合聚乙二醇干扰素α(PEG IFNα)获得临床治愈的循证医学证据不断积累,并已纳入最新指南中。核苷治疗虽然可强烈抑制病毒,改善肝组织学情况,但HBsAg清除率低,患者无法安全停药,且肝癌发生风险仍然较高。对于慢乙肝肝硬化患者应该及时进行抗病毒治疗,若组织学处于非失代偿状态即可以适时联合聚乙二醇干扰素(PEG IFNα)治疗追求临床治愈,将肝癌发生风险降至最低。本期,将与大家分享“愈见乙肝 2020慢乙肝临床治愈病例赛·湖南站“选送优秀病例:HBeAg阴性慢乙肝肝硬化患者核苷治疗后适时联合PEG IFNα治疗获得临床治愈,安全停药。


 

 
病历简介 

 

患者姓名:张xx

性别:

年龄:42岁

婚育情况:已婚已育

家族史:不明

病史2016年3月因厌油乏力,转氨酶升高一月,入住我院进行治疗,确诊HBeAg阴性慢乙肝患者,肝脏CT显示肝硬化。

开始治疗时间:2016年3月

治疗前检查结果:

病毒学:HBV DNA: 1.8×107 copies/mL;

血清学:HBsAg: 114.7 IU/mL; 

             HBeAg(-); 

             HBcAb: 12.28 S/CO;

生化学:ALT: 876 U/L; AST: 619 U/L;

肝硬度值:LSM: 14.7 kPa。

治疗方案



  

治疗过程  

前期治疗:

ETV单药治疗104周,HBV DNA转阴ALT正常,肝硬化情况获得改善,LSM降至9.3 kPa ,但HBsAg水平在治疗的后两年时间内一直维持10 IU/mL左右,无法获得清除,考虑联合PEG IFNα治疗追求临床治愈。

后续治疗:





以ETV+PEG IFNα联合治疗为起始周数描述(0周)

HBV DNA低于检测下限;  
HBsAg: 3.8 IU/mL;  
ALT: 20.7 U/L;  



 

 

 

8周,HBsAg清除,ALT升高,停用ETV,PEG IFNα单药治疗

HBsAg: 0.01 IU/mL; 
HBsAb: 3.79 mIU/mL;
ALT:72.7 U/L;




12周,维持HBsAg清除,HBsAb转阳,获得HBsAg血清学转换

HBsAg: 0.01 IU/mL;   
HBsAb: 229.38 mIU/mL;  

ALT: 65.9 U/L;




 

 

19周,HBsAb持续上升,ALT复常

HBsAg: 0.01 IU/mL; 
HBsAb: 474.96 mIU/mL;
ALT: 38.3 U/L;





24周,维持HBsAg血清学转换,HBsAb轻微下降,加用胸腺法新

HBsAg: 0 IU/mL;   
HBsAb: 430.28 mIU/mL;  
ALT: 39.3 U/L;  




 

 

44周,维持临床治愈,HBsAb升高至1000 mIU/mL以上,停药随访

HBsAg: 0 IU/mL; 
HBsAb> 1000 mIU/mL;
ALT: 26 U/L;




 

 

随访至72周,维持临床治愈,HBsAb保持在1000 mIU/mL以上

HBsAg: 0 IU/mL; 
HBsAb> 1000 mIU/mL;
ALT: 25.9 U/L;


指标变化


治疗过程中相关血清学指标变化


治疗过程中HBsAg和HBsAb的变化


治疗过程中HBsAg和ALT的变化


病例总结  

1. NAs经治患者中,需要动态随访,找准时机,有望成为干扰素治疗优势群体;

2. NAs可以改善肝脏组织学,为干扰素治疗创造条件;

3. HBsAg基线低滴度是干扰素治疗的良好的治疗指征;

4. 干扰素治疗相关风险应充分告知,积极处理干扰素治疗副作用;

5. 胸腺法新免疫调节剂,与干扰素治疗有协同作用,可能为现有的干扰素治疗方案进一步优化,提高临床治愈率。

专家介绍  
 

郑宜翔   

湘雅医院感染科医生

医学博士

郑宜翔,医学博士,湘雅医院感染科医生;主攻病毒性肝炎的循证医学及临床流行病学研究;第一作者发表SCI论文5篇;主持省级课题一项。


本文由作者自行上传,并且作者对本文图文涉及知识产权负全部责任。如有侵权请及时联系(邮箱:guikequan@hmkx.cn
关键词:
聚乙二醇,集结号,干扰素,肝硬化,核苷,乙肝,阴性,临床

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