还有12款国产宫颈癌疫苗在路上，你想打哪款？

目前，已经在中国上市的宫颈癌疫苗有4款：国产万泰公司的2价疫苗（329元/剂），进口史克公司的2价疫苗（580元/剂）、进口默沙东公司的4价疫苗（798元/剂）和9价疫苗（1298元/剂）。

最近，陶医生又梳理了一下国内正在研发的宫颈癌疫苗清单如下（已上市、但还在补做桥接试验的进口宫颈癌疫苗没有纳入，可能有遗漏，欢迎补充）：

这个清单里在研的国产宫颈癌疫苗有8个企业的12款疫苗，一共是20个临床试验，包括2价（2款）、3价（1款）、4价（3款）、9价（5款）和11价（2款）疫苗。

看上去竞争很激烈，场面很热闹，总体的感觉就是：在比拼谁的价可以做得更高。所谓“N价”，就是覆盖N个病毒型别，N越大，覆盖的病毒型别越多，保护率也越高。其中，成都生物的一款4价疫苗把男性也纳入了研究，成为唯一关爱男性的企业。

陶医生能理解这种做加法的研发思路，根据这几年的网上科普经验，我相信普通公众90%会选择N更大的宫颈癌疫苗，但为什么国产宫颈癌疫苗还在研发3价和4价疫苗呢？我觉得中国企业并不傻，其背后一定是有原因的。

导致宫颈癌的HPV病毒有200多个型别，其中的致病型别根据其致病力，可以分为两类：低危型和高危型。根据2019版《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》（以下简称“2019版共识”），病毒型别与危险程度的对应关系如下：

低危型：1/2/3/4/7/10/12/15，导致各种皮肤疣；6/11，导致生殖器和肛门的尖锐湿疣。

高危型：16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68，导致宫颈癌、肛门癌、生殖器癌。

由于病毒型别太多，要看明白N价疫苗预防哪些疾病会非常累，陶医生归纳整理成ABC三种情况，你就容易理解了：

A 预防各种皮肤疣：主要是1～15型病毒里的8个型别所致，但目前没有疫苗可以覆盖；

B 预防尖锐湿疣：主要是6型、11型病毒所致，目前4价、9价和11价疫苗可以覆盖，但有一个特例，上海生物的4价疫苗没有包含这两个型别。

C 预防宫颈癌、肛门癌和生殖器癌：主要是16型病毒、18型病毒以及31～68型病毒里的11个型别所致，目前所有宫颈癌疫苗都对这13个型别病毒有不同程度的覆盖，至少都覆盖了16型和18型，目前上市的两款2价疫苗都是只覆盖这2个型别。

全球范围内，16型和18型病毒都是最高危的致癌型别，占全部宫颈癌的70%左右，在我国这个比例是多少呢？陶医生以前一直说84%，其实不太准确，现修正为82%，修正依据如下：

宫颈癌可以细分为鳞癌和腺癌，前者大约占85%，后者占15%。根据2019版共识，我国宫颈癌鳞癌患者中，16型和18型病毒的致病比例约为84.5%；腺癌患者中，这个致病比例约为65.6%。根据上述数据，可以算出16型和18型病毒在所有宫颈癌中的致病比例为85%×84.5%+15%×65.6%=82%。

也就是说，目前任何一款宫颈癌疫苗，在中国的预防效果会比在其他国家更高，因为中国这两个型别的致癌占比更高，只要能预防这两个型别，就有82%的保底保护率。我想，这也就是史克公司和万泰公司研发2价疫苗的初衷：用最小的成本，解决宫颈癌预防的主要矛盾。

其实，陶医生非常欣赏2价疫苗这种务实的做法，对于差钱的国家来说，先解决基本卫生问题，再追求精益求精，才是理性的选择。

世界卫生组织有个雄心勃勃的宫颈癌消除计划，希望到2030年所有成员国的9～14岁女孩宫颈癌疫苗接种率达到90%，陶医生觉得中国最可能用来免费接种，实现这么高接种率的很可能就是2价疫苗了。公众如果不接受免费的2价疫苗，那就自费选择其他价的疫苗。

然而，国家的选择，不是个人的必然选择。如果没有“钱”这个约束条件，个人肯定会选择保护率最高的疫苗，陶医生也是如此。然而，考虑性价比是一个理性人默认的思维模式，就算是像王思聪、马云那样不差钱，我相信他们下意识第一考虑的也是值不值，毕竟钱也不是天上掉下来的。

对于预防宫颈癌来说，任一款疫苗起步就已经是打底保护率82%了，离极致保护率100%，只有18个百分点的增长空间。对于疫苗企业来说，在技术没有重大突破的情况下，相对简单地在疫苗里增加病毒型别，做成2+N价疫苗，就可以向100%保护率更进一步，并超越竞争对手，所以基本上所有厂家都在这么干。

如果N=1，那就是3价疫苗。

表格中第3款就是宫颈癌3价疫苗，在2价疫苗基础上增加了58型，增加了宫颈癌的保护率，但放弃了对尖锐湿疣的保护。为啥增加58型呢？

2019版共识里提到：我国正常女性中，常见的高危型别感染率是52型2.8%、16型2.7%、58型1.7%、18型1.1%和33型1.1%；我国宫颈癌患者中，各病毒型别的比例依次是16型59.5%、18型9.6%、58型8.2%、52型6.5%、33型3.5%。

可见，58型在我国也是感染率和致癌风险较高的型别，所以纳入了3价疫苗。

如果N=2，那就是4价疫苗。

有两种4价疫苗，一种是加强宫颈癌预防，一种是预防宫颈癌+尖锐湿疣。

表格中上海生物的4价疫苗是个另类，在2价疫苗基础上增加了52型和58型。前面的感染率和致癌比例分析里，52型也都赫然在目。所以，这是一款加强宫颈癌预防的另类4价疫苗。

表格中其他2款4价疫苗，都是和默沙东4价疫苗一样的传统病毒型别组合——在2价疫苗基础上增加6型和11型。这种传统4价疫苗的宫颈癌保护率不如3价疫苗和另类4价疫苗，但有90%的尖锐湿疣保护率。

如果N=7，那就是9价疫苗。

表格里的5款9价疫苗，其覆盖的病毒型别与默沙东的9价疫苗没有区别，比4价疫苗的保护率又高了一点。

如果N=9，那就是11价疫苗。

表格中有2款11价疫苗，都在9价疫苗基础上增加了59型和68型，保护率又高了一点。

那么，这2价～11价疫苗，到底能预防多少宫颈癌呢？

根据2019版共识表2提到的文献，陶医生整理出各种宫颈癌疫苗在中国预防宫颈癌的保护率，见下表。特别提醒：由于统计口径不同，下表中的2价疫苗防癌保护率与前文提到的82%不是一回事，实际应接近82%。

根据上表，从2价疫苗到11价疫苗，针对宫颈癌的保护率，理论上提升了26个百分点（从69%提升到95%），另外针对尖锐湿疣则提升了90个百分点（只要覆盖了6型和11型）。

有个小提示：如果有企业生产一种15价疫苗，把表格中所有病毒型别都覆盖到，那么在上表中累加15个病毒型别的检出率后得到的宫颈癌保护率刚好是100%。然而这个100%只是巧合，因为同一份宫颈癌标本中可以检出多个型别病毒，其实还有很多病毒型别因为没有被现役或在研疫苗覆盖到，也就没有纳入表格。

目前，宫颈癌疫苗能预防的就是：尖锐湿疣和宫颈癌（及相关癌症）。

尖锐湿疣属于性病，全球范围的发病率为160/10万~289/10万。这个发病率其实还是挺高的，目前陶医生没有看到我国的发病率，我觉得肯定比全球发病率低很多。建议各位女同胞琢磨一下自己和性伴侣的行为模式，觉得感染概率大，那就选择含有6型和11型的宫颈癌疫苗，也就是排除2价疫苗。

对于预防宫颈癌来说，2价疫苗作为基础款，提供了不错的保护率，但价格最好还能再低一点，这样普及率会更高。3价、4价、9价和11价疫苗等，提供了额外的保护，但从目前已上市疫苗的价格来看，为这些额外保护支出的费用，性价比还不够高。

世界卫生组织从全球预防宫颈癌的角度出发，声称目前各款宫颈癌疫苗预防宫颈癌的安全性和有效性无实质性差异，不做选择性推荐。

陶医生也能理解世界卫生组织的苦衷，如果2价疫苗被鄙视而大量报废，显然无助于人类预防宫颈癌。然而，从科学的角度，我认为必须承认价数越高，理论上的保护率也越高。

所以，现在市场上还没有一款陶医生认定性价比最高的宫颈癌疫苗。当然，性价比涉及价值判断，各人价值观不同，陶医生也不会说其他人的判断就一定是错的，我只是在阐述我的判断。

生产出性价比最高的宫颈癌疫苗，这就是疫苗厂家的目标所在。如果哪个厂家能通过技术革命来提高保护率并同时降低疫苗价格，就很有可能提供陶医生理想中的最高性价比宫颈癌疫苗。如果要量化的话，那陶医生就提2个指标：

价格：全程＜1000元

效果：实际保护率≥90%

如果按上述的价格指标，那么已上市的厦门万泰2价疫苗已经符合要求，但效果指标略欠。在研的宫颈癌疫苗里，我觉得上海生物的另类4价疫苗（覆盖16/18/52/58型）应该可以达到保护率≥90%的效果 ，价格控制在1000元内的可能性很大。

如果再从预防男女性的尖锐湿疣+预防男性将高危病毒型别传给女伴的角度，那么在另类4价疫苗基础上覆盖6型和11型，做成6价疫苗可能是最佳选择了。有企业在做这种6价疫苗么？

各位网友：你想接种几价疫苗？愿意花多少钱呢？