MLC专访 ｜ 海普洛斯许明炎：对华大智造的DNBSEQ有非常高的期待

MLC：海普洛斯作为聚焦于肿瘤精准诊疗的全球领先生命科技公司，此前已投资数亿元引进数十台Illumina系列测序平台，此时选择布局华大智造DNBSEQ平台测序仪是基于什么样的考虑呢？

许明炎：首先，考虑到试剂盒的报证，仪器的医疗器械注册证是很重要的一个因素。其次，国产化/国产替代是未来的一个大趋势，最近出了一个文件，医院招标必须要买国产的产品，目前可能没有限制到测序仪这块，但肯定也是一个趋势。像免疫、化学发光等产品都是这样要求。所以，我们也要提前做好相应的布局。

另外，海普洛斯购买设备相对保守谨慎，我们不是突然购买。实际上，去年9月份，我们就开始试用MGISEQ-2000，经过三四个月的使用，产出了很多数据。早在试用之初，我们就已有预估，这基于多年前，我在美国哈佛大学“三院院士”George Church实验室从事科研工作时，曾参与多款高通量基因测序仪的研发，对国际领先的基因测序技术非常了解，所以在使用华大智造DNBSEQ平台之前就已对其抱有非常高的期待。

MLC：能跟我们分享一下对华大智造仪器的测试结果么？是否能够达到检测和交付要求？

许明炎：经过一系列的对比测试后，我们发现华大智造DNBSEQ平台性能确实非常优异，尤其是DNBSEQ-T7，它在数据产出、测序时间及成本等方面的优势非常明显。其中印象最深刻的是，DNBSEQ平台的序列重复率非常低，比同类产品低10%左右，数据利用率很高，大幅降低了测序成本。它还适用于肿瘤各个点的应用测试，例如各种样本形态（血液、胸水等），它适用于肿瘤从早期到晚期的各个阶段的应用，同时，经过我们半年多的优化，也能兼容除了组织样本之外的胸水、血液、脑脊液等样本的检测。此外，MGISEQ-2000更加适合单个临床医院每天样本量不是特别大的应用场景，提高了仪器的有效利用率。

MLC：全球疫情对海普洛斯测序仪和相关试剂的供应链有没有造成什么影响？我们了解到行业内有企业（体量没海普洛斯大）反馈疫情期间有出现Illumina试剂断货的情况，还有反馈是Illumina试剂也降价了，幅度还比较大，据说是多年来首次如此大幅度降价。

许明炎：降价是个好事情，这也侧面印证了华大智造的实力嘛。所以有竞争对于行业来说是好事情，同时无论对Illumina还是华大智造也是好事情。因为有竞争之后每个团队都会更加活跃，更有生命力些。因为没有竞争的行业会腐败，走向不好的方向。对于我们来说也是好事情，因为我们有全球两大最先进的设备供应，对于我们这个体量的企业来说，需要更高的稳定性。如果只用一个平台，发生类似中美贸易战这种情况就会有很大的风险。现在我们布局双平台的情况下，对我们提高检测能力、开发新的产品应用都有很好的帮助。

MLC：基于DNBSEQ-T7及MGISEQ-2000测序平台，未来您计划开展哪些检测项目呢？

许明炎：两款仪器主要是通量的区别，MGISEQ-2000比较灵活，适合组织样本的检测，因为组织样本需要的数据量要小一些。同时因为MGISEQ-2000体积比较小，我们可以搬到外地进行临床试验，而DNBSEQ-T7体积较大就不太好搬。但两款仪器各有优势，我们报证会以MGISEQ-2000为主，同时做两款仪器的平行试验，这样比较好操作一些。

MLC: 今年8月，FDA连续批准了两款基于NGS的液体活检伴随诊断大panel产品上市，对此您怎么看？

许明炎：大panel肯定是一个比较好的趋势，包括全外显子（WES）是真正符合临床检测需求和肿瘤发展需求的产品。国外这类产品的获批，对于国内来说有一个借鉴的作用。等于是验证了这条路是走得通的，是一个好的方向。CDE对于大panel产品的态度也是比较开放的，跟进速度也很快。

MLC：海普洛斯是否也有申报大panel产品的计划？将会基于什么平台？为什么？

许明炎：我们现在也在开展大panel产品的申报，就是结合华大智造的仪器来做。我们小panel产品申报工作是放在Illumina平台来做，但是大panel产品没有放在Illumina的平台，因为NextSeq500的数据量不是特别大，所以很难做大panel的申报以及WES产品的申报。华大智造的DNBSEQ-T7在疫情期间通过应急审批获得国家三类医疗器械许可，而NovaSeq没有临床器械的注册证。所以大panel产品和WESPlus（HapOnco™ WESPlus肿瘤全外显子组基因检测）产品在华大智造的测序平台上做申报工作更加合适。

MLC：现在肿瘤基因检测以外送LDT的模式为主，但是医院也有希望留院检测的诉求，海普洛斯后续是否考虑与华大智造合作把仪器投到医院做本地化的工作？

许明炎：医院的中心化也是非常重要的一个趋势，未来我们也会考虑选用华大智造的仪器。因为一方面是国家政策的要求，就是国产化。另外一个角度从仪器和试剂的成本考虑，也是选用华大智造的产品更加合适。特别是MGISEQ-2000，但DNBSEQ-T7可能不太适合投入到中等规模的医院，除非是特别大的区域医疗中心。我们也希望在这方面与华大智造有更多的合作。我们之间的合作期望是全方位的，从MGISEQ-2000到DNBSEQ-T7，从试剂报证到后面应用的推广。

MLC：海普洛斯会在病原和感控方向发力吗？

许明炎：海普洛斯会以新冠为基础，适当拓宽公共卫生传染病领域，但不会大规模进行。未来海普洛斯的重点依旧放在肿瘤的全病程管理，从肿瘤早筛到伴随诊断到复发监测，包括药物的研发等，全链条会有不同的产品布局，近两三年内还是会聚焦肺癌、肠癌、肝癌三大癌症，并在泌尿系统、膀胱癌、肾癌等方面逐步拓展。

MLC：经过几年的激烈竞争，目前肿瘤临床基因检测市场剩下的玩家都是很有实力的企业，海普洛斯作为行业领军企业之一，未来将如何进一步巩固技术壁垒和保持竞争优势？

许明炎：主要从三方面构筑核心竞争力：首先，在检测服务方面主要是体系搭建能力，包括国内外标准体系，大公司/大医院的合作看的是体系能力，并非销售费用。其中还包含数据库质量和数据量积累，以及在不同癌种的差异化竞争力等。

其次，在产品角度也会形成差异化，我们在2018年推出WESPlus这个产品，其实目前市场上还没有形成对比的产品。其中核心在于数据库的积累，以及WESPlus探针的设计。这个产品不仅包含了外显子区域，还包含了内含子部分、融合基因，不仅适合靶向药的伴随诊断，还对免疫治疗有非常好的指导作用，对肝癌等还有很多未知的探索。也包含了几个病毒的基因序列，如EBV病毒、HPV病毒等，这是全行业独特设计。

第三，在数据库方面，样本足够多，数据足够大，从而为产品开发提供支撑。对于药企来说更看重体系，数据库，以及有无他们想要的人群进行临床试验，这些数据对药企精准寻找适合的患者是非常高效的。