糖尿病及慢性肾脏病里程碑意义的研究揭晓，肾脏病治疗再添利器

当地时间8月30日，2020欧洲心脏病学会年会发布了一项重磅研究结果——DAPA-CKD研究，也就是达格列净预防慢性肾脏病不良结局的大型临床研究。

研究结果一经发布，便在糖尿病学界和慢性肾脏病学界引起轰动。

◆此前已经发布的DECLARE研究，也就是达格列净对糖尿病人的心血管安全性研究已经证实，达格列净可以预防2型糖尿病患者心血管不良事件的发生。

◆去年发布的DAPA-HF研究已经证实，达格列净能显著降低患者心衰恶化和心血管疾病死亡风险，对有或没有糖尿病的心衰患者，达格列净的效果是一致的，其疗效已延伸到非2型糖尿病患者。

◆此次DAPA-CKD研究证实，对有或没有糖尿病的慢性肾脏病患者，达格列净可显著降低患者肾衰及心血管和肾脏死亡风险。

DAPA-CKD是一项国际性多中心随机双盲试验，共纳入21个国家、386个中心的4304例患者，其中包括中国210患者。

入选的都是慢性肾脏病患者，伴有或不伴有2型糖尿病。

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必须满足如下条件：

≥18岁；

肾小球滤过率25~75ml/min之间；

微量或大量蛋白尿，UACR（尿微量蛋白肌酐比值） ≥200 至 ≤5000 mg/g；

此前已经接受稳定最大耐受剂量的ACEI（普利类降压药）或者ARB（沙坦类降压药）超过4周。

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排除下列患者：

多囊肾病；

狼疮性肾炎；

ANCA相关性血管炎肾炎；

入组前6个月内接受免疫抑制剂治疗者；

达格列净的用量是每天一片10mg，并和安慰剂对照。

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观察的终点指标是：

估算肾小球滤过率持续下降超过50%；

终末期肾病（尿毒症）；

因肾脏病或心血管疾病死亡。 

研究结果显示，在标准治疗基础上，达格列净可降低2~4期有蛋白尿的慢性肾脏病患者肾衰及心、肾死亡风险达39%。

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具体结果是：

达格列净可降低患者透析、肾移植或肾性死亡风险达34%；

达格列净可降低心血管死亡或心衰住院风险达29%；

达格列净可降低全因死亡风险达21%。

而亚组分析发现，无论男性、女性，无论年龄大小，无论哪个国家，无论人种，无论是否有糖尿病，无论尿蛋白多少，无论肾小球滤过率45ml/min以上还是以下，疗效（结局）都是一样的。

这是一个非常显著的疗效。

在副作用方面，达格列净表现出良好的安全性。因不良反应导致的治疗中断率与安慰剂一样低，特别关注的不良事件包括截肢、骨折、糖尿病酮症酸中毒、低血糖、肾脏严重不良事件、血容量不足等，达格列净的发生率与安慰剂组相当。

DAPA-CKD研究进一步夯实了达格列净的心肾获益证据链。

达格列净最初作为降糖药面市，此后大量的研究证实，达格列净，以及另外两个同类药物卡格列净、恩格列净，在降糖的同时还有明确的减重、降压等效果，对2型糖尿病患者有明确的心、肾保护作用。

证据表明，达格列净、卡格列净、恩格列净可用于以下患者：

2型糖尿病患者；

2型糖尿病合并心血管疾病、心衰、慢性肾脏病患者，建议首选；

2型糖尿病合并心血管高危因素比如高血压、高脂血症、抽烟、蛋白尿等的患者，应该首选。

预计年底获FDA批准后，达格列净，以及卡格列净和恩格列净，还可用于除了多囊肾、狼疮性肾炎和ANCA相关性小血管炎肾炎之外，有蛋白尿的慢性肾脏病患者，比如原发性肾病综合征、IgA肾病等非糖尿病肾病患者。

此前唯一被证实可降低蛋白尿、延缓慢性肾脏病进展、具有肾脏保护的药物是ACEI或ARB。

该研究的发布，证实达格列净、卡格列净和恩格列净，对糖尿病肾病和非糖尿病性慢性肾脏病也有明确的治疗效果，这将为列净类降糖药开创更广阔的治疗空间，也为慢性肾脏病患者的治疗提供了一个新的、有效的治疗手段。

国外有学者评论说：“慢性肾脏病患者的治疗选择有限，尤其是那些不伴2型糖尿病的患者，达格列净具有改变全世界慢性肾脏病患者疾病管理策略的潜力。”

DAPA-CKD研究也会成为慢性肾脏病和糖尿病临床研究历史上一个里程碑式的研究，因为这个研究，将直接推动慢性肾脏病指南的重新修订，带来了慢性肾脏病治疗的第二次革命。

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